Badania laboratoryjne przed rozpoczęciem terapii iwosidenibem (TIBSOVO)
Przed rozpoczęciem leczenia iwosidenibem należy wykonać morfologię krwi z rozmazem, panel biochemiczny oraz oznaczenie kinazy fosfokreatynowej (CPK), a następnie kontynuować regularne monitorowanie zgodnie z protokołem zależnym od wskazania.
Badania wyjściowe (przed rozpoczęciem terapii)
Zgodnie z etykietą FDA, przed inicjacją TIBSOVO wymagane są następujące badania 1:
U pacjentów z AML lub MDS:
- Morfologia krwi z rozmazem (pełna ocena parametrów krwi)
- Panel biochemiczny (elektrolity, funkcja wątroby, funkcja nerek)
- Kinaza fosfokreatynowa (CPK) w surowicy
- EKG (ocena odstępu QTc)
- Elektrolity (potas, magnez, wapń - kluczowe dla oceny ryzyka wydłużenia QTc)
U pacjentów z cholangiocarcinoma:
- Morfologia krwi
- Panel biochemiczny
- EKG (ocena odstępu QTc)
- Elektrolity
Schemat monitorowania po rozpoczęciu terapii
Pacjenci z AML lub MDS 1:
- Pierwszy miesiąc: morfologia i biochemia co tydzień, CPK co tydzień
- Drugi miesiąc: morfologia i biochemia co 2 tygodnie
- Od trzeciego miesiąca: morfologia i biochemia co miesiąc przez cały czas trwania terapii
Pacjenci z cholangiocarcinoma:
- Monitorowanie mniej intensywne, ale regularne kontrole morfologii, biochemii i EKG zgodnie z oceną kliniczną
Kluczowe parametry wymagające szczególnej uwagi
1. Odstęp QTc 1:
- Wydłużenie QTc >480 msec występuje u 20% pacjentów z AML 2
- Wymaga suplementacji elektrolitów i modyfikacji dawki
- EKG należy powtarzać co tydzień przez 2 tygodnie po normalizacji QTc
2. Leukocytoza 1:
- WBC >25 × 10⁹/L lub wzrost >15 × 10⁹/L od wartości wyjściowej
- Może być objawem zespołu różnicowania (15% pacjentów z AML w terapii skojarzonej) 2
- Wymaga leczenia hydroksymocznikiem
3. CPK 1:
- Cotygodniowe monitorowanie przez pierwszy miesiąc
- Podwyższone wartości mogą wskazywać na toksyczność mięśniową
Pułapki i ostrzeżenia
- Zespół różnicowania może wystąpić już od 1. dnia terapii i wymaga natychmiastowego rozpoznania poprzez monitorowanie morfologii (leukocytoza) oraz objawów klinicznych 1, 2
- Elektrolity muszą być prawidłowe przed rozpoczęciem terapii ze względu na ryzyko wydłużenia QTc - hipokaliemia i hipomagnezemia nasilają to ryzyko 1
- U pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4 wymagana jest redukcja dawki do 250 mg 1
Badanie mutacji IDH1
Przed kwalifikacją do terapii konieczne jest potwierdzenie mutacji IDH1 testem zatwierdzonym przez FDA 3, 4:
- Zalecane u wszystkich pacjentów z wewnątrzwątrobowym lub zewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma
- Należy rozważyć u pacjentów z rakiem pęcherzyka żółciowego
- Obowiązkowe u pacjentów z AML i MDS kwalifikujących się do terapii
Intensywne monitorowanie w pierwszym miesiącu jest krytyczne dla wczesnego wykrycia zespołu różnicowania i leukocytozy, które są najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi 2, 5, 6.