From the Guidelines
La necrosis tubular aguda (NTA) se caracteriza por hallazgos histopatológicos y moleculares distintos que reflejan daño y muerte de las células epiteliales tubulares. Histopatológicamente, la NTA muestra pérdida de la bordura en cepillo en los túbulos proximales, aplanamiento del epitelio tubular, desprendimiento de las células tubulares hacia la luz y dilatación tubular. Se observan comúnmente castillos intratubulares compuestos de proteína de Tamm-Horsfall y debris celulares. La membrana basal generalmente permanece intacta, lo que permite la regeneración y la recuperación. La necrosis de las células epiteliales tubulares es parcheada, con una distribución variable dependiendo de si la NTA es isquémica (afectando el segmento S3 de los túbulos proximales y la rama ascendente gruesa) o tóxica (afectando principalmente los túbulos proximales) 1.
Molecularmente, la NTA implica una mayor expresión de mediadores inflamatorios como TNF-α, IL-6 y IL-1β, regulación positiva de moléculas de adhesión como ICAM-1, activación de las vías del complemento y liberación de patrones moleculares asociados con daño (DAMPs) 1. Hay una disregulación de los transportadores, incluyendo Na+/K+-ATPasa, con redistribución desde la membrana basolateral a la apical. La muerte celular ocurre a través de la necrosis y la apoptosis, con activación de caspasas en esta última. Los marcadores de estrés oxidativo están elevados, y hay evidencia de disfunción mitocondrial 1.
Estos hallazgos reflejan la compleja fisiopatología de la NTA, que involucra inflamación, respuestas de estrés celular y energía celular alterada, lo que lleva a la disfunción tubular y la lesión renal aguda. La identificación temprana y el tratamiento adecuado de la NTA son cruciales para prevenir la progresión a la enfermedad renal crónica y mejorar los resultados de los pacientes 1.
Algunos de los biomarcadores más prometedores para el diagnóstico de NTA incluyen la lipocalina asociada a la gelatinasa neutrofílica (NGAL), la interleucina-18 y la albumina 1. La NGAL ha demostrado ser particularmente útil en la diferenciación entre la NTA y otras formas de lesión renal aguda, como el síndrome hepatorrenal 1.
En resumen, la NTA es una condición compleja que requiere una evaluación y un tratamiento cuidadosos para prevenir la progresión a la enfermedad renal crónica y mejorar los resultados de los pacientes. La identificación temprana y el tratamiento adecuado de la NTA son fundamentales para mejorar la morbimortalidad y la calidad de vida de los pacientes.
Algunas de las características clave de la NTA incluyen:
- Pérdida de la bordura en cepillo en los túbulos proximales
- Aplanamiento del epitelio tubular
- Desprendimiento de las células tubulares hacia la luz
- Dilatación tubular
- Castillos intratubulares compuestos de proteína de Tamm-Horsfall y debris celulares
- Mayor expresión de mediadores inflamatorios
- Disregulación de los transportadores
- Muerte celular a través de la necrosis y la apoptosis
- Estrés oxidativo y disfunción mitocondrial.
Es importante destacar que la NTA puede ser causada por una variedad de factores, incluyendo la isquemia, la toxicidad y la infección, y que el tratamiento debe ser individualizado según la causa subyacente y la gravedad de la lesión renal. La colaboración entre los profesionales de la salud es fundamental para proporcionar un tratamiento adecuado y mejorar los resultados de los pacientes con NTA.
From the Research
Hallazgos Histopatológicos
- La necrosis tubular aguda (NTA) se caracteriza por lesiones histológicas como la descamación de células epiteliales tubulares y depósitos hialinos intratubulares 2.
- La biopsia renal puede ser útil para evaluar el pronóstico de la NTA, y se han identificado cuatro características histológicas importantes: aplanamiento de las células, distensión o dilatación, debris y vacuolización 3.
- La presencia de aplanamiento <5%, dilatación <5% y >50%, debris <5% y >50%, y vacuolización <5% en la biopsia renal son indicadores de recuperación y buen pronóstico en casos de NTA 3.
Hallazgos Moleculares
- La NTA puede ser causada por isquemia y/o toxicidad tubular, lo que lleva a la activación de diversas vías moleculares que contribuyen a la lesión renal 2.
- La "reparación maladaptativa" es un fenómeno que ocurre después de la NTA, en el que la reparación celular es anormal, lo que puede llevar a un envejecimiento renal acelerado y un aumento de la susceptibilidad a la nefrotoxicidad 2.
- No hay un tratamiento específico para la NTA, pero se recomienda un monitoreo regular de la función renal y medidas de nefroprotección para prevenir la progresión a la enfermedad renal crónica 2.
Implicaciones Clínicas
- La NTA es una causa común de lesión renal aguda (LRA) en pacientes críticos, y su diagnóstico y tratamiento pueden ser desafiantes 4, 5.
- La causa subyacente de la NTA, ya sea isquémica, nefrotóxica o mixta, puede afectar el pronóstico y el resultado de los pacientes 5.
- La biopsia renal puede ser útil para evaluar el pronóstico de la NTA y guiar el tratamiento, pero se necesitan más estudios para determinar su papel en la práctica clínica 3.