La alteración genética más probable en el producto de una mujer añosa es la trisomía 21
La trisomía 21 (síndrome de Down) es la alteración genética más probable que se observa en el producto de una mujer añosa, debido principalmente a la no disyunción durante la meiosis materna I, cuya frecuencia aumenta significativamente con la edad materna avanzada. 1
Fundamentos genéticos de la trisomía 21 en mujeres añosas
La trisomía 21 ocurre por la presencia de una copia extra del cromosoma 21, que puede presentarse como:
- Cromosoma libre (95% de los casos)
- Translocación robertsoniana (2-3%)
- Isocromosoma (menos del 1%)
- Mosaicismo (1-2%) 2
Mecanismo de no disyunción relacionado con la edad materna
El riesgo de trisomía 21 aumenta significativamente con la edad materna debido a:
- Aproximadamente el 95% de los casos de síndrome de Down resultan de errores durante la meiosis materna 1, 3
- El 77% de estas no disyunciones maternas ocurren durante la Meiosis I 1
- Solo el 8% de los casos resultan de errores durante la meiosis paterna 3
- El 2% restante se debe a no disyunción mitótica postzigótica 3
Factores de riesgo asociados a la edad materna
Las guías del Colegio Americano de Genética Médica indican que el riesgo de trisomía 21 aumenta con la edad materna por varios factores:
- Ausencia de recombinación genética entre cromosomas homólogos
- Presencia de intercambio genético en posición telomérica en mujeres jóvenes
- No disyunciones asociadas con intercambios pericentroméricos que aumentan con la edad materna 1
Detección prenatal en mujeres añosas
Las pruebas de detección prenatal son especialmente importantes en mujeres de edad avanzada:
- El cribado múltiple (triple o cuádruple marcador) detecta aproximadamente el 75% de los casos de síndrome de Down en mujeres menores de 35 años y más del 80% en mujeres de 35 años o mayores 1
- En la mayoría de los casos de síndrome de Down, los niveles de AFP y uE3 son más bajos, mientras que los niveles de hCG e INH-A son más altos 1
Otras aneuploidías menos frecuentes en mujeres añosas
Aunque la trisomía 21 es la más común, otras alteraciones genéticas también pueden ocurrir con mayor frecuencia en mujeres añosas:
- Trisomía 18 (síndrome de Edwards): ocurre con una frecuencia aproximadamente 10 veces menor que la trisomía 21 1
- Trisomía 13 (síndrome de Patau): tiene una prevalencia al nacimiento aún menor, aproximadamente 1 por cada 10,000 1
- Aneuploidías de cromosomas sexuales: menos frecuentes que las trisomías autosómicas 1
Valor predictivo positivo (VPP) de las pruebas de detección
El VPP de las pruebas de detección prenatal no invasivas es mayor en mujeres de edad avanzada:
- Una mujer de 35 años con un resultado positivo por NIPS tiene un VPP más alto que una mujer de 25 años con un resultado positivo 1
- Los trastornos menos comunes como la trisomía 13 y la trisomía 18 tienen VPP más bajos que la trisomía 21 1
Consideraciones clínicas importantes
Es importante destacar que aunque la edad paterna avanzada también puede contribuir al riesgo de síndrome de Down, especialmente cuando se combina con edad materna avanzada de 35 años o más, el efecto de la edad materna sigue siendo el factor predominante 4.
La detección prenatal en mujeres añosas debe ser considerada una prioridad, y las opciones diagnósticas definitivas como la amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas deben ser discutidas con estas pacientes debido al mayor riesgo de aneuploidías, especialmente trisomía 21.