Comparación entre Infusión Continua y Dosis Espaciadas de Antibióticos
La administración de antibióticos betalactámicos mediante infusión continua o prolongada es superior a la administración intermitente en pacientes críticos con infecciones graves, ya que mejora las tasas de curación clínica y reduce la mortalidad hospitalaria. 1
Fundamentos farmacocinéticos y farmacodinámicos
Los antibióticos betalactámicos presentan una actividad bactericida dependiente del tiempo, donde el parámetro farmacodinámico más importante es el tiempo que la concentración plasmática permanece por encima de la concentración mínima inhibitoria (T>CMI):
- Para penicilinas: se requiere un T>CMI del 50-60% del intervalo de dosificación 1
- Para cefalosporinas: se requiere un T>CMI del 60-70% del intervalo de dosificación 1
- En pacientes críticos: se recomienda mantener concentraciones por encima de la CMI durante el 100% del intervalo de dosificación 1
Ventajas de la infusión continua vs. dosis espaciadas
Optimización farmacodinámica
- La infusión continua mantiene concentraciones plasmáticas por encima de la CMI durante el 100% del tiempo 1
- La administración intermitente solo logra mantener concentraciones por encima de la CMI durante una parte del intervalo de dosificación 1
Estudios comparativos específicos
Los estudios han demostrado que:
- Meropenem en infusión continua (3 g/24h) alcanza el objetivo farmacocinético para bacterias con CMI ≤ 4 mg/L, mientras que la administración intermitente solo lo logra para CMI ≤ 0,5 mg/L 1
- Imipenem en infusión continua (2 g/24h) alcanza el objetivo para bacterias con CMI < 4 mg/L, mientras que la administración intermitente solo lo logra para CMI < 2 mg/L 1
- Piperacilina/tazobactam en infusión continua (13,5 g/24h) mantiene concentraciones por encima de la CMI durante el 100% del tiempo, mientras que la administración intermitente solo lo logra durante el 50% del intervalo 1
Beneficios clínicos
- Meta-análisis recientes muestran una reducción de la mortalidad hospitalaria del 26,3% al 19,6% (RR 0,74; IC 95% 0,56-1,00; p=0,045) con infusión continua 2
- Aumento de la tasa de curación clínica del 46,3% al 55,4% (RR 1,20; IC 95% 1,03-1,40; p=0,021) 2
- Especialmente beneficioso en pacientes con shock séptico y/o puntuaciones de gravedad elevadas 1
Recomendaciones prácticas para la implementación
Administración óptima
Dosis de carga inicial: Es fundamental administrar una dosis de carga antes de iniciar la infusión continua para alcanzar rápidamente concentraciones terapéuticas 1
- La dosis de carga debe ser igual a la dosis unitaria utilizada en la administración intermitente 1
Infusión continua: Tras la dosis de carga, iniciar inmediatamente la infusión continua 1
Ajuste según función renal: Ajustar la dosis diaria según el aclaramiento de creatinina, manteniendo siempre la dosis de carga 1
Poblaciones específicas que más se benefician
- Pacientes críticos con shock séptico 1
- Pacientes con puntuaciones de gravedad elevadas (APACHE II ≥ 20 o SAPS II ≥ 52) 1
- Infecciones por bacterias con CMI elevadas 1
- Pacientes con alteraciones farmacocinéticas (aumento del volumen de distribución, aclaramiento alterado) 1
Consideraciones prácticas y limitaciones
Estabilidad de los antibióticos
- Carbapenémicos: tienen estabilidad limitada (imipenem/cilastatina: 2-3h, ertapenem y meropenem: 6-12h a 25°C) 1
- Para antibióticos con estabilidad limitada, se requiere preparar varias dosis diarias 1
Monitorización terapéutica
- Se recomienda la monitorización de niveles plasmáticos en pacientes críticos con variabilidad farmacocinética esperada 1
- Especialmente útil para ajustar la dosis según la función renal y la gravedad de la infección 1
Conclusión
La evidencia actual respalda firmemente el uso de infusión continua o prolongada de antibióticos betalactámicos en pacientes críticos con infecciones graves, especialmente cuando se trata de bacterias con CMI elevadas. Esta estrategia optimiza los parámetros farmacodinámicos y mejora los resultados clínicos, incluyendo una reducción significativa de la mortalidad hospitalaria y un aumento de la tasa de curación clínica.