Administración de Betalactámicos en Infusión Prolongada
No se deben administrar todos los betalactámicos en infusión por al menos 2 horas de forma rutinaria, pero esta estrategia es recomendable en pacientes críticos con infecciones graves, especialmente cuando se trata de patógenos con CMI elevadas. 1, 2
Fundamentos Farmacocinéticos y Farmacodinámicos
La eficacia de los antibióticos betalactámicos está determinada principalmente por el tiempo que su concentración plasmática permanece por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) del patógeno (T>CMI):
- Para penicilinas: se requiere un T>CMI del 50-60% del intervalo de dosificación 2
- Para cefalosporinas: se requiere un T>CMI del 60-70% del intervalo de dosificación 2
- En pacientes críticos: se recomienda mantener concentraciones por encima de la CMI durante el 100% del intervalo 1, 2
Indicaciones para Infusión Prolongada o Continua
La infusión prolongada (≥2-3 horas) o continua está especialmente indicada en:
- Pacientes críticos con shock séptico y/o puntuaciones de gravedad elevadas 1, 2
- Infecciones por patógenos con CMI elevadas (especialmente Pseudomonas aeruginosa) 1
- Pacientes con alteraciones farmacocinéticas significativas 1, 2
- Infecciones en sitios de difícil penetración antibiótica 1
Consideraciones Prácticas para la Administración
Dosis de Carga
- Es esencial administrar una dosis de carga antes de iniciar la infusión continua 1, 2
- La dosis de carga debe ser idéntica a la utilizada en la administración intermitente convencional 1
- La infusión continua debe iniciarse inmediatamente después de la dosis de carga 1
Estabilidad de los Antibióticos
- Los carbapenémicos tienen estabilidad limitada a temperatura ambiente 1:
Evidencia Clínica
La administración prolongada o continua de betalactámicos ha demostrado:
- Mayor probabilidad de alcanzar objetivos farmacodinámicos, especialmente con patógenos de CMI elevada 1, 2
- Posible beneficio en la tasa de curación clínica, particularmente en infecciones por P. aeruginosa 1
- Resultados contradictorios en ensayos clínicos aleatorizados respecto a la mortalidad 3
Monitorización Terapéutica
Se sugiere la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) en:
- Pacientes críticos con variabilidad farmacocinética esperada 1
- Pacientes con signos clínicos potencialmente relacionados con toxicidad por betalactámicos 1
- Pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal 1
Recomendaciones Específicas por Antibiótico
- Meropenem: En infusión continua (3 g/24h) alcanza el objetivo para bacterias con CMI ≤ 4 mg/L, mientras que la administración intermitente solo lo logra para CMI ≤ 0,5 mg/L 2
- Imipenem: En infusión continua (2 g/24h) alcanza el objetivo para bacterias con CMI < 4 mg/L, mientras que la administración intermitente solo lo logra para CMI < 2 mg/L 2
- Piperacilina/tazobactam: En infusión continua (13,5 g/24h) mantiene concentraciones por encima de la CMI durante el 100% del tiempo, mientras que la administración intermitente solo lo logra durante el 50% del intervalo 2
Consideraciones Adicionales
- No se han observado diferencias significativas en términos de frecuencia o gravedad de reacciones adversas entre la administración continua/prolongada y la intermitente 1
- El ajuste de la dosis diaria debe realizarse según la función renal, manteniendo siempre la dosis de carga 1, 2
La decisión de utilizar infusión prolongada debe basarse en la gravedad de la infección, las características del patógeno y la situación clínica del paciente, siendo especialmente beneficiosa en pacientes críticos con infecciones graves por patógenos con CMI elevadas.