Do anticholinergics (anticholinergic medications) cause somnolence?

Los Anticolinérgicos y la Somnolencia

Los medicamentos anticolinérgicos, especialmente los de primera generación, causan somnolencia significativa debido a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y bloquear los receptores muscarínicos centrales y los receptores histamínicos H1.

Mecanismos de la somnolencia inducida por anticolinérgicos

Los anticolinérgicos pueden causar somnolencia a través de varios mecanismos:

• Bloqueo de receptores histamínicos H1: La mayoría de los anticolinérgicos de primera generación (como difenhidramina) tienen potente actividad antihistamínica, lo que contribuye significativamente a la somnolencia 1
• Bloqueo de receptores muscarínicos centrales: La inhibición de la neurotransmisión colinérgica en el sistema nervioso central afecta los ciclos de sueño-vigilia
• Alteración del sueño REM: Los anticolinérgicos pueden reducir la duración del sueño REM aproximadamente un 15%, especialmente en personas mayores de 50 años 2

Diferencias entre anticolinérgicos según su potencial sedante

Anticolinérgicos de primera generación

• Alto potencial sedante (50-80% de los pacientes):
  • Difenhidramina (Benadryl): Causa somnolencia en aproximadamente 50% de los pacientes 1
  • Hidroxizina (Atarax): Causa somnolencia en aproximadamente 80% de los pacientes 1
  • Prometazina (Phenergan): Causa somnolencia en 60-73% de los pacientes 1

Anticolinérgicos de segunda generación

• Bajo potencial sedante (generalmente <10%):
  • Fexofenadina (Allegra): Aproximadamente 1.3% de somnolencia 1
  • Loratadina (Claritin): Aproximadamente 8% de somnolencia 1
  • Desloratadina (Clarinex): Aproximadamente 2.1% de somnolencia 1

Poblaciones con mayor riesgo de somnolencia por anticolinérgicos

Los efectos sedantes de los anticolinérgicos son más pronunciados en:

• Adultos mayores: Mayor sensibilidad y riesgo de efectos adversos 1
• Pacientes con comorbilidades: Especialmente aquellos con hipertrofia prostática, glaucoma o deterioro cognitivo 1
• Pacientes que toman otros medicamentos con efectos en el SNC: El uso concomitante de alcohol, sedantes o tranquilizantes aumenta significativamente la somnolencia 1, 3

Consideraciones clínicas importantes

• La somnolencia puede ocurrir sin percepción subjetiva: Los pacientes pueden experimentar deterioro del rendimiento en la escuela, conducción y actividades laborales sin ser conscientes de la sedación 1
• Efectos prolongados: Debido a la larga vida media plasmática y metabolitos activos, los efectos sedantes pueden persistir incluso cuando se administran solo por la noche 1
• Riesgo de accidentes: El uso de anticolinérgicos de primera generación se ha asociado con un aumento de accidentes automovilísticos 1
• Carga anticolinérgica acumulativa: El uso de múltiples medicamentos con propiedades anticolinérgicas aumenta el riesgo de deterioro cognitivo 1, 4

Recomendaciones para el manejo clínico

1. Evitar anticolinérgicos de primera generación cuando sea posible, especialmente en adultos mayores 1, 5
2. Preferir alternativas con menor actividad anticolinérgica central:
   • Antihistamínicos de segunda generación como fexofenadina o desloratadina 1
   • Antidepresivos con menor carga anticolinérgica como nortriptilina en lugar de amitriptilina 5
3. Ajustar la dosificación:
   • Comenzar con dosis más bajas en adultos mayores 5
   • Considerar la administración diurna para medicamentos menos sedantes 1
4. Evaluar el riesgo-beneficio:
   • Monitorizar la función cognitiva y el riesgo de caídas 5
   • Considerar la desprescripción en pacientes con alto riesgo 1

Advertencias importantes

• No usar anticolinérgicos para inducir el sueño en niños o como sedantes rutinarios 3
• Evitar conducir o manejar maquinaria cuando se toman anticolinérgicos con potencial sedante 3
• Vigilar por deterioro cognitivo en usuarios a largo plazo, ya que los anticolinérgicos pueden aumentar el riesgo de demencia 6, 7

Los anticolinérgicos deben usarse con precaución, especialmente en poblaciones vulnerables, y siempre se debe considerar la relación riesgo-beneficio antes de prescribirlos.