What are the clinical manifestations, diagnosis, and management of ophthalmic manifestations of systemic diseases?

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MANIFESTACIONES OFTÁLMICAS DE ENFERMEDADES SISTÉMICAS

Las manifestaciones oftálmicas de enfermedades sistémicas son alteraciones oculares que se presentan como consecuencia o en asociación con patologías que afectan múltiples órganos y sistemas, requiriendo un abordaje multidisciplinario para su diagnóstico temprano y manejo adecuado según las recomendaciones de la Academia Americana de Oftalmología y el Colegio Americano de Reumatología. 1

1. Definición

Las manifestaciones oftálmicas de enfermedades sistémicas son alteraciones oculares que aparecen como parte del cuadro clínico de patologías que afectan primariamente a otros órganos y sistemas. Estas manifestaciones pueden ser el primer signo de una enfermedad subyacente o desarrollarse durante el curso de la misma, sirviendo como marcadores de actividad o progresión de la enfermedad sistémica. 1

2. Historia natural, pronóstico y factores de riesgo

Historia natural

  • Las manifestaciones oftálmicas pueden preceder, coincidir o aparecer después de los síntomas sistémicos
  • Pueden ser transitorias o permanentes, reversibles o irreversibles
  • La evolución depende de la enfermedad subyacente y del tratamiento oportuno

Pronóstico

  • Variable según la enfermedad de base y la estructura ocular afectada
  • Sin tratamiento adecuado, muchas manifestaciones oftálmicas pueden llevar a pérdida visual permanente
  • El control de la enfermedad sistémica suele mejorar el pronóstico ocular

Factores de riesgo

  • Tiempo de evolución de la enfermedad sistémica
  • Mal control de la enfermedad de base
  • Predisposición genética
  • Edad avanzada
  • Comorbilidades (hipertensión, dislipidemia)
  • Tabaquismo
  • Uso de medicamentos con potencial toxicidad ocular (cloroquina, hidroxicloroquina) 1

3. Epidemiología

  • La prevalencia de manifestaciones oftálmicas varía según la enfermedad sistémica:

    • Diabetes: 35% desarrollan retinopatía diabética
    • Lupus eritematoso sistémico: 30-40% presentan manifestaciones oculares
    • Artritis reumatoide: 25-30% tienen complicaciones oftálmicas
    • Síndrome de Sjögren: alta prevalencia de ojo seco, uveítis y vasculitis retiniana 1
  • La carga económica de las enfermedades oculares asociadas a condiciones sistémicas es significativa, con costos anuales estimados de aproximadamente $35.4 mil millones en Estados Unidos 1

4. Fisiopatología

Los mecanismos fisiopatológicos varían según la enfermedad subyacente:

  • Enfermedades autoinmunes: Inflamación mediada por complejos inmunes, activación del complemento y liberación de citocinas proinflamatorias que afectan estructuras oculares
  • Enfermedades vasculares: Daño endotelial, alteración de la permeabilidad vascular, isquemia y neovascularización
  • Enfermedades metabólicas: Acumulación de metabolitos tóxicos, alteración de la microcirculación y estrés oxidativo
  • Enfermedades infecciosas: Invasión directa por microorganismos o respuesta inmunológica secundaria
  • Toxicidad medicamentosa: Daño directo a estructuras oculares por fármacos o sus metabolitos 1, 2

5. Clasificación

Por enfermedad sistémica

  1. Enfermedades metabólicas

    • Diabetes mellitus
    • Dislipidemia
    • Enfermedad tiroidea
  2. Enfermedades autoinmunes/reumatológicas

    • Artritis reumatoide
    • Lupus eritematoso sistémico
    • Síndrome de Sjögren
    • Espondilitis anquilosante
    • Granulomatosis con poliangeítis (Wegener)
    • Arteritis de células gigantes
    • Enfermedad de Behçet
  3. Enfermedades vasculares

    • Hipertensión arterial
    • Enfermedad de Kawasaki
  4. Enfermedades infecciosas

    • Sífilis
    • VIH/SIDA
    • Tuberculosis
    • Enfermedad de Lyme
    • Toxoplasmosis
  5. Enfermedades dermatológicas

    • Síndrome de Stevens-Johnson
    • Necrólisis epidérmica tóxica
  6. Neoplasias sistémicas

    • Carcinoma sebáceo
    • Metástasis oculares 3, 1, 2

Por estructura ocular afectada

  1. Párpados y superficie ocular

    • Conjuntivitis
    • Queratitis
    • Ojo seco
    • Alteraciones palpebrales
  2. Segmento anterior

    • Uveítis anterior
    • Escleritis/epiescleritis
  3. Segmento posterior

    • Retinopatías
    • Vasculitis retiniana
    • Coroiditis
    • Neuropatía óptica 1, 2

6. Manifestaciones clínicas, complicaciones y secuelas

Manifestaciones clínicas por enfermedad

Diabetes Mellitus

  • Retinopatía diabética (microaneurismas, hemorragias, exudados duros)
  • Edema macular diabético
  • Rubeosis iridis
  • Cataratas
  • Alteraciones de refracción
  • Neuropatía óptica isquémica

Enfermedades autoinmunes

  • Artritis reumatoide: Ojo seco, escleritis, queratitis ulcerativa periférica
  • Lupus eritematoso sistémico: Retinopatía, vasculitis retiniana, neuropatía óptica
  • Síndrome de Sjögren: Queratoconjuntivitis sicca severa
  • Granulomatosis con poliangeítis: Escleritis necrotizante, queratitis ulcerativa, uveítis

Vasculitis

  • Conjuntivitis, nódulos conjuntivales, granulomas
  • Epiescleritis, escleritis necrotizante
  • Queratitis ulcerativa periférica
  • Uveítis, granulomas coroideos
  • Edema del disco óptico 3, 1

Síndrome de Stevens-Johnson/Necrólisis epidérmica tóxica

  • Conjuntivitis bilateral con membranas
  • Fibrosis subepitelial conjuntival
  • Queratinización conjuntival
  • Cicatrización y retracción conjuntival
  • Simbléfaron, entropión, triquiasis
  • Úlceras corneales/perforación
  • Neovascularización y cicatrización corneal 3

Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)

  • Inyección conjuntival, quemosis
  • Conjuntivitis pseudomembranosa
  • Queratoconjuntivitis seca
  • Queratoconjuntivitis límbica superior
  • Enfermedad palpebral cicatricial
  • Epiescleritis
  • Desprendimiento epitelial corneal
  • Insuficiencia de células madre limbares 3

Complicaciones y secuelas

  • Pérdida visual: Desde disminución leve hasta ceguera irreversible
  • Alteraciones de la superficie ocular: Ojo seco severo, queratinización, deficiencia de células madre limbares
  • Cicatrización conjuntival: Simbléfaron, acortamiento de fondos de saco
  • Alteraciones palpebrales: Entropión, triquiasis, madarosis
  • Glaucoma secundario: Por uveítis, neovascularización, uso de corticosteroides
  • Cataratas: Secundarias a inflamación o uso de corticosteroides
  • Desprendimiento de retina: Traccional o regmatógeno
  • Neuropatía óptica: Isquémica o inflamatoria 3, 1

7. Hallazgos en laboratorio y gabinete

Estudios básicos

  • Agudeza visual
  • Biomicroscopía con lámpara de hendidura
  • Tonometría
  • Examen de fondo de ojo bajo dilatación pupilar

Estudios específicos

  • Prueba de Schirmer y tiempo de ruptura lagrimal: Para evaluar ojo seco
  • Topografía corneal: Para detectar alteraciones de la superficie corneal
  • Tomografía de coherencia óptica (OCT): Para evaluar mácula, nervio óptico y capa de fibras nerviosas
  • Angiografía con fluoresceína: Para evaluar vasculatura retiniana, isquemia y neovascularización
  • Angiografía con verde de indocianina: Para evaluar circulación coroidea
  • Ecografía ocular: En casos de opacidad de medios
  • Campos visuales: Para evaluar defectos funcionales

Estudios sistémicos relevantes

  • Hemograma completo
  • Velocidad de sedimentación globular (VSG)
  • Proteína C reactiva (PCR)
  • Hemoglobina glucosilada (HbA1c)
  • Perfil lipídico
  • Anticuerpos específicos (ANA, anti-DNA, ANCA, FR)
  • Pruebas serológicas para enfermedades infecciosas 1

8. Diagnóstico diferencial y metodología de abordaje diagnóstico

Metodología de abordaje diagnóstico

  1. Historia clínica detallada:

    • Antecedentes personales y familiares
    • Medicamentos actuales
    • Síntomas sistémicos asociados
  2. Examen oftalmológico completo:

    • Agudeza visual
    • Examen externo
    • Biomicroscopía
    • Tonometría
    • Fundoscopía
  3. Estudios complementarios:

    • Pruebas de laboratorio dirigidas
    • Estudios de imagen ocular
    • Interconsultas con especialistas (reumatología, endocrinología, etc.)

Diagnóstico diferencial por manifestación ocular

Ojo rojo/Conjuntivitis

  • Conjuntivitis infecciosa
  • Conjuntivitis alérgica
  • Ojo seco
  • Epiescleritis/escleritis
  • Uveítis anterior

Alteraciones de la superficie ocular

  • Síndrome de ojo seco primario
  • Queratitis infecciosa
  • Queratopatía por exposición
  • Queratopatía neurotrófica

Uveítis

  • Uveítis infecciosa
  • Uveítis asociada a HLA-B27
  • Uveítis idiopática
  • Síndromes mascarada

Retinopatía

  • Retinopatía hipertensiva
  • Oclusiones vasculares retinianas
  • Degeneración macular relacionada con la edad
  • Retinopatía por radiación 1, 2

9. Medidas de prevención

  • Control adecuado de la enfermedad sistémica:

    • Mantener niveles óptimos de glucemia en diabetes (HbA1c <7%)
    • Control de presión arterial en hipertensión
    • Control de actividad inflamatoria en enfermedades autoinmunes
  • Evaluación oftalmológica periódica:

    • Diabetes: anual o según hallazgos
    • Hipertensión: anual
    • Enfermedades autoinmunes: cada 3-6 meses durante actividad de la enfermedad
  • Monitorización de medicamentos con potencial toxicidad ocular:

    • Cloroquina/hidroxicloroquina
    • Corticosteroides
    • Etambutol
    • Tamoxifeno
  • Modificación de factores de riesgo:

    • Cesación tabáquica
    • Control de dislipidemia
    • Protección ocular en pacientes con alteraciones de la superficie 1

10. Tratamiento integral

Principios generales

  • Control de la enfermedad sistémica subyacente
  • Tratamiento específico de las manifestaciones oculares
  • Prevención de complicaciones
  • Rehabilitación visual cuando sea necesario

Tratamientos específicos

Retinopatía diabética

  • Fotocoagulación con láser: Para retinopatía proliferativa y edema macular focal
  • Inyecciones intravítreas de anti-VEGF (ranibizumab, aflibercept, bevacizumab):
    • Dosis: 0.3-0.5 mg/0.05 ml mensual inicialmente
    • Mecanismo: Inhibición del factor de crecimiento endotelial vascular
    • Duración: Tratamiento continuo según respuesta
  • Corticosteroides intravítreos (dexametasona, triamcinolona):
    • Dosis: Implante de dexametasona 0.7 mg
    • Mecanismo: Efecto antiinflamatorio y estabilizador de la barrera hematorretiniana
    • Duración: 3-6 meses
  • Vitrectomía: Para hemorragia vítrea persistente o desprendimiento traccional 1

Uveítis asociada a enfermedades autoinmunes

  • Corticosteroides tópicos (prednisolona, dexametasona):
    • Dosis: Según severidad, desde cada 6 horas hasta cada hora
    • Mecanismo: Supresión de la inflamación local
    • Duración: Reducción gradual según respuesta
  • Corticosteroides sistémicos (prednisona):
    • Dosis: 0.5-1 mg/kg/día
    • Mecanismo: Inmunosupresión sistémica
    • Duración: Reducción gradual según respuesta
  • Inmunosupresores (metotrexato, azatioprina, ciclosporina):
    • Dosis: Metotrexato 7.5-25 mg/semana
    • Mecanismo: Inhibición de la proliferación celular y producción de citocinas
    • Duración: Tratamiento prolongado según respuesta
  • Agentes biológicos (adalimumab, infliximab):
    • Dosis: Adalimumab 40 mg subcutáneo cada 2 semanas
    • Mecanismo: Inhibición del TNF-α
    • Duración: Tratamiento prolongado según respuesta 1, 2

Ojo seco asociado a enfermedades autoinmunes

  • Lágrimas artificiales: Aplicación frecuente (4-8 veces/día)
  • Ciclosporina tópica 0.05%: 2 veces/día
  • Lifitegrast 5%: 2 veces/día
  • Suero autólogo: 4-8 veces/día
  • Tapones punctales: Oclusión temporal o permanente 1

Síndrome de Stevens-Johnson/Necrólisis epidérmica tóxica

  • Fase aguda: Lubricantes sin conservantes, antibióticos tópicos, membrana amniótica
  • Fase crónica: Manejo de ojo seco severo, cirugía reconstructiva, trasplante de células madre limbares 3

11. Medidas de rehabilitación

  • Corrección óptica: Gafas, lentes de contacto, lentes intraoculares

  • Rehabilitación visual para baja visión:

    • Ayudas ópticas (lupas, telescopios)
    • Ayudas no ópticas (iluminación adecuada, contraste)
    • Ayudas electrónicas (magnificadores electrónicos)
  • Terapia visual: Entrenamiento en técnicas adaptativas

  • Apoyo psicológico: Para adaptación a la discapacidad visual

  • Entrenamiento vocacional: Para mantener independencia

  • Integración social: Grupos de apoyo y recursos comunitarios 1

  • Cirugía reconstructiva: En casos de cicatrización severa o alteraciones palpebrales

  • Trasplante de córnea: En casos de opacidad corneal

  • Queratoprótesis: En casos severos con mal pronóstico para trasplante convencional

References

Guideline

Ocular Manifestations of Systemic Diseases

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Ocular manifestations of rheumatic diseases.

International ophthalmology, 2020

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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