Diagnóstico del Síndrome Mielodisplásico (SMD)
El diagnóstico del síndrome mielodisplásico requiere obligatoriamente un examen morfológico de sangre periférica y médula ósea, junto con análisis citogenético de células de médula ósea para identificar anomalías cromosómicas clonales. 1
Evaluación inicial
Evaluación clínica
- Recolección de información sobre:
- Exposición previa a quimioterapia, radiación o toxinas ambientales (especialmente benceno)
- Medicamentos concomitantes
- Consumo de alcohol y tabaco
- Antecedentes familiares de SMD, LMA o anemia aplásica (especialmente en pacientes jóvenes)
- Tendencia a sangrado/hematomas e infecciones
Pruebas de sangre periférica
Pruebas obligatorias:
- Hemograma completo con diferencial
- Recuento de reticulocitos
- Morfología de eritrocitos, leucocitos y plaquetas
- Evaluación de displasia en una o más líneas celulares
- Enumeración de blastos
Pruebas bioquímicas:
- Hierro, capacidad total de fijación de hierro, ferritina
- Folato/ácido fólico sérico
- Cobalamina (vitamina B12)
- Lactato deshidrogenasa (LDH)
- Bilirrubina
- Haptoglobina
Pruebas virales:
- Anti-VIH
- Anti-parvovirus B19 (en SMD hipoplásico)
- Prueba de citomegalovirus
- Antígeno de hepatitis B y anti-VHC (en pacientes dependientes de transfusiones)
Evaluación de médula ósea
Aspirado de médula ósea (obligatorio)
- Evaluación de displasia en una o más líneas hematopoyéticas
- Enumeración de blastos (crítico para la clasificación)
- Enumeración de sideroblastos en anillo
- Evaluación de celularidad, células CD34+ y fibrosis
Biopsia de médula ósea (obligatorio)
- Evaluación de celularidad medular
- Detección de fibrosis
- Evaluación de la topografía medular
Análisis citogenético (obligatorio)
- Detección de anomalías cromosómicas clonales adquiridas
- Permite diagnóstico concluyente y evaluación pronóstica
Pruebas adicionales recomendadas
- FISH (hibridación fluorescente in situ): para detectar anomalías cromosómicas específicas cuando falla el bandeo-G estándar
- Inmunofenotipificación por citometría de flujo: detección de anomalías en compartimentos eritroides, mieloides y megacariocíticos
Pruebas sugeridas
- Análisis de SNP (polimorfismos de nucleótido único): detección de defectos cromosómicos con alta resolución
- Análisis de mutaciones en genes candidatos: detección de mutaciones somáticas para diagnóstico y evaluación pronóstica
Características diagnósticas clave
Criterios morfológicos
Displasia significativa: >10% de células nucleadas en la línea considerada
Características de displasia en sangre periférica:
- Eritroide: anisocitosis, poiquilocitosis, punteado basófilo
- Mieloide: hipolobulación nuclear de granulocitos, hipogranulación/degranulación citoplasmática
- Megacariocítica: anisocitosis plaquetaria, plaquetas gigantes
Características de displasia en médula ósea:
- Eritroide: binuclearidad, puentes internucleares, bordes nucleares irregulares, cambios megaloblastoides, sideroblastos en anillo
- Mieloide: formas nucleares bizarras, hipolobulación nuclear, hipersegmentación nuclear
- Megacariocítica: formas monolobulares grandes, elementos pequeños binucleados, micromegacariocitos
Consideraciones diagnósticas importantes
El diagnóstico de SMD puede ser difícil en pacientes con cariotipo normal o citogenética no informativa que no tienen marcadores morfológicos robustos.
Si solo hay displasia unilínea en la médula ósea, no hay aumento de blastos, los sideroblastos en anillo representan <15% de los precursores eritroides, y no hay anomalías citogenéticas recurrentes, se recomienda un período de observación de 6 meses y repetir la investigación de médula ósea antes de hacer el diagnóstico de SMD 1.
En casos difíciles con citopenias y cambios morfológicos inespecíficos sin alteraciones citogenéticas, el análisis molecular mediante técnicas de secuenciación de nueva generación para demostrar clonalidad puede ser útil 1.
Se recomienda que todos los pacientes recién diagnosticados sean evaluados en un centro con competencia hematológica específica para proporcionar un enfoque diagnóstico integral 1.
Diagnóstico diferencial
- Causas no malignas de citopenia y displasia
- Otros trastornos clonales de células madre
- Anemia por deficiencia de hierro, vitamina B12 o folato
- Anemia hemolítica
- Anemia renal
- Trastornos autoinmunes
- Insuficiencia renal
- Malignidades
- Infecciones crónicas
- Anemia aplásica
- Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
El diagnóstico de SMD debe clasificarse según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el pronóstico debe establecerse mediante el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica revisado (IPSS-R) 1.
AI realizar el diagnóstico, es fundamental recordar que pueden ser necesarios exámenes repetidos de médula ósea con semanas, meses o incluso años de diferencia para establecer el diagnóstico definitivo e identificar pacientes con progresión rápida de la enfermedad 1.