What is monoclonal (Monoclonal Gammopathy) gammopathy?

¿Qué es la Gammapatía Monoclonal?

La gammapatía monoclonal es un trastorno premaligno caracterizado por la presencia de una proteína monoclonal (proteína M) producida por un pequeño clon de células plasmáticas o linfocitos B, sin cumplir los criterios para mieloma múltiple u otros trastornos linfoproliferativos. 1

Tipos y clasificación

La gammapatía monoclonal puede clasificarse en diferentes tipos:

1. Gammapatía Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI o MGUS):

   • Definida por un nivel de proteína monoclonal en suero <30 g/L
   • Células plasmáticas clonales en médula ósea <10%
   • Ausencia de daño orgánico relacionado con la proteína monoclonal 1, 2
   • Es el tipo más común de gammapatía monoclonal

2. Gammapatía Monoclonal de Significado Clínico (GMSC o MGCS):

   • Cuando la proteína monoclonal causa daño orgánico a pesar de no cumplir criterios para mieloma múltiple 3, 4

3. Gammapatía Monoclonal de Significado Renal (GMSR o MGRS):

   • Cuando existe daño renal relacionado con la proteína monoclonal 2
   • Incluye una variedad de lesiones renales como amiloidosis AL, enfermedad por depósito de inmunoglobulina monoclonal (MIDD), y tubulopatía proximal por cadenas ligeras 2

Epidemiología

• Afecta aproximadamente al 3,2-3,5% de la población mayor de 50 años 2, 1
• Mayor prevalencia en hombres que en mujeres (4,0% vs 2,7%) 2
• La prevalencia aumenta con la edad, alcanzando el 5,3% en personas mayores de 70 años y 8,9% en hombres mayores de 85 años 2
• La prevalencia es aproximadamente el doble en afroamericanos y africanos en comparación con caucásicos 2

Riesgo de progresión

• GMSI (MGUS): El riesgo de progresión a mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, amiloidosis AL o trastorno linfoproliferativo es aproximadamente del 1% anual 2, 1

• Factores de riesgo para la progresión:

  • Nivel de proteína monoclonal en suero
  • Tipo de inmunoglobulina
  • Relación de cadenas ligeras libres
  • Porcentaje de células plasmáticas clonales en médula ósea 1

• Modelo de estratificación de riesgo:

  • Riesgo bajo: Ningún factor anormal (proteína M <1,5 g/dL, subtipo IgG, relación normal de cadenas ligeras libres) - 5% de riesgo a 20 años
  • Riesgo intermedio-bajo: 1 factor anormal - 10% de riesgo a 20 años
  • Riesgo intermedio-alto: 2 factores anormales - 18% de riesgo a 20 años
  • Riesgo alto: 3 factores anormales - 27% de riesgo a 20 años 1

Diagnóstico

El diagnóstico de gammapatía monoclonal requiere:

• Electroforesis e inmunofijación de suero y orina
• Análisis de cadenas ligeras libres en suero
• Biopsia de médula ósea o estudios de imagen para excluir mieloma múltiple 1

Seguimiento

El seguimiento debe basarse en el riesgo de progresión:

• GMSI de bajo riesgo: Control con electroforesis de proteínas séricas a los seis meses y, si es estable, seguimiento cada 2-3 años o cuando aparezcan síntomas sugestivos de malignidad de células plasmáticas 2

• GMSI de riesgo intermedio y alto: Seguimiento a los 6 meses y luego anualmente de por vida 2

• Mieloma múltiple latente (asintomático): Las pruebas deben realizarse 2-3 meses después del reconocimiento inicial. Si los resultados son estables, el paciente debe ser seguido cada 4-6 meses durante 1 año y, si permanece estable, cada 6-12 meses 2

Consideraciones importantes

• La gammapatía monoclonal puede causar daño orgánico relacionado con la proteína monoclonal, especialmente daño renal, incluso cuando el clon es pequeño 2, 5

• El concepto de GMSR (MGRS) se introdujo para reconocer que incluso clones pequeños pueden producir proteínas monoclonales muy tóxicas que causan daño sistémico devastador 2

• El tratamiento eficaz del clon de células B subyacente generalmente resulta en una mejora orgánica, por lo que es crucial un diagnóstico temprano y un manejo adecuado 4