Mecanismo de la Vasodilatación Inducida por Glucagón
El glucagón produce vasodilatación principalmente a través de la activación de la vía de la proteína quinasa A (PKA) y la producción de óxido nítrico (NO), actuando tanto a través de su propio receptor como del receptor de GLP-1 en el endotelio vascular.
Mecanismos Moleculares de la Vasodilatación
Vía Principal: PKA/Óxido Nítrico
- El glucagón activa la adenilato ciclasa en las células endoteliales, lo que aumenta los niveles de AMPc y activa la PKA 1
- La PKA activada fosforila la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) en Ser1177, aumentando su actividad 1
- El aumento en la producción de NO provoca la relajación del músculo liso vascular, causando vasodilatación 1, 2
Receptores Involucrados
- La vasodilatación por glucagón ocurre a través de:
- Receptor de glucagón (GCGR)
- Receptor de GLP-1 (GLP-1R) 3
- Existe un importante entrecruzamiento (crosstalk) entre estos receptores, donde:
- El glucagón puede activar receptores de GLP-1
- El GLP-1 puede activar parcialmente receptores de glucagón 3
Efectos Vasculares Específicos
Efectos en la Microcirculación
- El glucagón aumenta el volumen sanguíneo microvascular (MBV) en el músculo dentro de los 30 minutos de administración 2
- Incrementa el flujo sanguíneo microvascular (MBF) hasta más del doble 2
- Estos efectos persisten durante periodos prolongados de infusión (120 minutos) 2
Distribución de los Efectos Vasodilatadores
- Vasodilatación predominante en:
- Aumenta el gasto cardíaco como consecuencia de la vasodilatación periférica 4
Aplicaciones Clínicas
Uso Terapéutico en Sobredosis de Betabloqueantes y Bloqueadores de Canales de Calcio
- El glucagón es recomendado para tratar la bradicardia y compromiso hemodinámico asociados con sobredosis de betabloqueantes y bloqueadores de canales de calcio 6
- Su efecto vasodilatador complementa su acción cronotrópica positiva en estas situaciones 6
Efectos Secundarios Relacionados con la Vasodilatación
- La administración de glucagón puede causar un aumento dramático en la presión arterial que requiere monitorización 7
- En casos de sobredosis, puede ser necesario administrar fentolamina mesilato para controlar la presión arterial 7
Consideraciones Especiales
Diferencias con Otros Vasodilatadores
- A diferencia de los vasodilatadores dependientes de NO convencionales, el glucagón:
Mediadores Adicionales
- Además del NO, otros mediadores involucrados en la vasodilatación por glucagón incluyen:
- Gasotransmisores
- Prostaglandinas
- Canales de potasio
- Intercambiador Na⁺/Ca²⁺ 3
La comprensión de estos mecanismos de vasodilatación inducida por glucagón es importante para su uso clínico óptimo, especialmente en situaciones de emergencia como sobredosis de medicamentos cardiotóxicos, donde su efecto vasodilatador complementa su capacidad para aumentar la frecuencia cardíaca y mejorar la función hemodinámica.