Manifestaciones Clínicas y Diagnóstico de la Amiloidosis
El diagnóstico definitivo de amiloidosis requiere biopsia tisular que muestre depósitos amiloides con tinción de Rojo Congo que produzca birrefringencia verde manzana bajo luz polarizada, seguido de una correcta tipificación para determinar la forma específica de amiloidosis, lo cual es esencial para un tratamiento adecuado. 1
Manifestaciones Clínicas
Las manifestaciones clínicas de la amiloidosis son diversas y dependen del tipo de amiloidosis y los órganos afectados:
Manifestaciones Cardíacas
- Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF)
- Grosor de la pared ventricular izquierda ≥14mm con fatiga, disnea o edema
- Discordancia entre el grosor de la pared en ecocardiograma y voltaje QRS bajo en ECG 1
- Arritmias, especialmente fibrilación auricular
- Síntomas de insuficiencia cardíaca restrictiva 2
Manifestaciones Gastrointestinales
- Malabsorción: hinchazón, náuseas, vómitos, diarrea
- Dismotilidad GI: hinchazón, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento 2
- Hepatomegalia con elevación de fosfatasa alcalina (15-20% de pacientes con amiloidosis AL) 2
Manifestaciones Renales
- Proteinuria inexplicada
- Síndrome nefrótico 1
Manifestaciones Neurológicas
- Neuropatía periférica con características autonómicas
- Síndrome del túnel carpiano bilateral 1
- Estenosis espinal 1
Otras Manifestaciones
- Macroglosia (especialmente en amiloidosis AL)
- Equimosis periorbitarias (amiloidosis AL)
- Deficiencia adquirida del factor X con coagulopatía 2
Diagnóstico
Pruebas de Cribado Obligatorias
- Electroforesis por inmunofijación en suero y orina
- Ensayo de cadenas ligeras libres en suero
- BNP/NT-proBNP (sensibilidad 93%, especificidad 90% para afectación cardíaca) 2, 1
- Troponina (valor pronóstico) 1
Biopsia y Detección de Amiloide
Sitios iniciales preferidos para biopsia:
Biopsias de órganos específicos (si las biopsias no invasivas son negativas):
- Corazón (biopsia endomiocárdica)
- Riñón
- Hígado 1
Estándar de oro para detección: Tinción con Rojo Congo que produce birrefringencia verde manzana bajo luz polarizada 2, 3
Tipificación del Amiloide
La tipificación es crucial para determinar el tratamiento adecuado:
Inmunohistoquímica/Inmunofluorescencia con anticuerpos contra:
- Cadenas ligeras κ y λ (amiloidosis AL)
- Amiloide A (amiloidosis AA)
- Transtiretina (amiloidosis ATTR) 1
Métodos avanzados de tipificación:
Evaluación Cardíaca
- Ecocardiografía
- Resonancia magnética cardíaca con gadolinio
- ECG (voltaje QRS bajo con engrosamiento de la pared ventricular) 2, 1
- Gammagrafía ósea con tecnecio Tc 99m dicarboxipropano difosfonato (útil para distinguir entre amiloidosis AL y ATTR) 2
Evaluación para Amiloidosis ATTR
- Gammagrafía ósea
- Secuenciación del gen TTR para diferenciar ATTR hereditaria de tipo salvaje 1
Diagnóstico de Amiloidosis AL
Requiere dos elementos:
- Demostración de depósitos tisulares de amiloide
- Evidencia de discrasia de células plasmáticas 2
Algoritmo diagnóstico:
- Biopsia de sitio afectado o sitio sustituto (grasa abdominal, médula ósea)
- Si la biopsia es positiva: tinción Rojo Congo y tipificación
- Evaluación de proteína monoclonal (cadenas ligeras libres, electroforesis)
- Exclusión de mieloma múltiple o trastornos linfoproliferativos de células B 2
Diagnóstico Diferencial
Es crucial diferenciar entre:
- Amiloidosis AL vs. ATTR (la gammagrafía ósea puede ayudar)
- Amiloidosis sistémica vs. localizada
- Formas hereditarias vs. esporádicas 5
Consideraciones Especiales
- La afectación cardíaca es el indicador pronóstico más importante en la amiloidosis 1
- Los pacientes de edad avanzada con ATTR-CM pueden tener MGUS concomitante, lo que complica el diagnóstico 2
- La amiloidosis AA es una complicación de enfermedades inflamatorias e infecciones como tuberculosis, osteomielitis crónica y enfermedades autoinmunes 2
Enfoque Multidisciplinario
El diagnóstico y manejo óptimo de la amiloidosis requiere colaboración entre hematólogos, cardiólogos, nefrólogos, neurólogos y especialistas en cuidados paliativos 1, ya que el diagnóstico temprano y preciso es fundamental para implementar terapias específicas que pueden mejorar significativamente la supervivencia y calidad de vida.