What is the treatment for paraneoplastic syndromes?

Tratamiento de los Síndromes Paraneoplásicos

El tratamiento de los síndromes paraneoplásicos debe centrarse principalmente en la terapia inmunosupresora y el tratamiento del tumor subyacente, siendo la combinación de inmunoglobulina intravenosa, metilprednisolona y ciclofosfamida la opción más efectiva para estabilizar los síntomas neurológicos. 1

Clasificación y Abordaje Terapéutico

Síndromes Neurológicos Paraneoplásicos

• Síndrome de Lambert-Eaton (LEMS):

  • Más frecuente en cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) 2
  • Tratamiento: 3,4-diaminopiridina (amifampridina) para síntomas 2
  • La inmunoglobulina intravenosa (IVIg) es efectiva según pautas establecidas 1

• Síndrome Anti-Hu:

  • Manifestaciones: encefalitis límbica, encefalitis del tronco cerebral, degeneración cerebelosa 1
  • Tratamiento: combinación de IVIg, metilprednisolona y ciclofosfamida puede estabilizar transitoriamente 1

• Síndrome Anti-Yo:

  • Manifestaciones: anomalías del tronco cerebral y degeneración cerebelosa 1
  • Tratamiento: IVIg administrada dentro del primer mes puede estabilizar síntomas neurológicos 1
  • Plasmaféresis y recambio plasmático como alternativas 1

• Síndrome Anti-Ri:

  • Manifestaciones: opsoclono-mioclono y ataxia 1
  • Prevalencia: anticuerpos Ri presentes en 1,5-4,5% de pacientes con CPCP 1

Síndromes Neuromusculares Paraneoplásicos

• Neuromiotonía paraneoplásica (Síndrome de Isaacs):

  • Manifestaciones: calambres musculares, debilidad y rigidez 1
  • Causado principalmente por cáncer de pulmón y timoma 1

• Ganglionopatía autonómica autoinmune:

  • Manifestaciones: hipotermia, hipoventilación, boca seca, apnea del sueño, dismotilidad GI, impotencia, disfunción de esfínteres, hipotensión ortostática y arritmias cardíacas 1
  • Tratamiento: terapia inmunosupresora 1

• Dermatomiositis:

  • Manifestaciones: debilidad muscular proximal simétrica progresiva, pápulas de Gottron, erupción heliotrópica 1
  • Tratamiento: corticosteroides, metotrexato, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato, rituximab e IVIg 1

Principios Generales del Tratamiento

1. Prioridad al tratamiento del cáncer subyacente:

   • El tratamiento del tumor primario es generalmente la terapia más efectiva para los síndromes paraneoplásicos 3, 4
   • La respuesta a la terapia del CPCP afecta favorablemente el curso de los síndromes neurológicos paraneoplásicos 1

2. Terapia inmunosupresora:

   • Primera línea: metilprednisolona intravenosa, plasmaféresis o inmunoglobulinas intravenosas 4
   • Segunda línea: rituximab o ciclofosfamida cuando fallan los tratamientos iniciales 4

3. Consideraciones temporales:

   • El inicio temprano del tratamiento ofrece mejor potencial para mejoría sintomática 3
   • Realizar el diagnóstico y tratamiento en paralelo con la evaluación del cáncer para minimizar retrasos 1

Consideraciones Especiales

• Los síndromes paraneoplásicos a menudo preceden al diagnóstico del cáncer, especialmente cuando los síntomas son neurológicos o dermatológicos 3
• Los pacientes con anticuerpos contra antígenos de superficie celular responden mejor a inmunoterapias que aquellos con anticuerpos contra antígenos intracelulares 4
• La respuesta al tratamiento varía según el tipo de síndrome y anticuerpo asociado 5

Algoritmo de Tratamiento

1. Identificar el síndrome específico mediante evaluación clínica y panel de anticuerpos paraneoplásicos
2. Iniciar tratamiento inmunosupresor según el tipo de síndrome:
   • Para LEMS: 3,4-diaminopiridina e IVIg
   • Para síndromes neurológicos: combinación de IVIg, metilprednisolona y ciclofosfamida
3. Tratar agresivamente el tumor subyacente en paralelo con la terapia inmunosupresora
4. Evaluar respuesta y considerar terapias de segunda línea (rituximab o ciclofosfamida) si no hay mejoría
5. Mantener vigilancia para detectar recurrencias tanto del síndrome como del tumor

El reconocimiento y tratamiento temprano de los síndromes paraneoplásicos es crucial para prevenir complicaciones que puedan limitar o retrasar el tratamiento del cáncer 1.