What are the guidelines for using Bevacizumab (bevacizumab) for the treatment of radionecrosis?

Bevacizumab para Tratamento de Radionecrose Cerebral

Bevacizumab na dose de 7,5 mg/kg a cada 2 semanas por 4 ciclos é o tratamento recomendado para radionecrose cerebral sintomática que não responde ao tratamento com corticosteroides em altas doses.

Definição e Diagnóstico

A radionecrose cerebral é uma complicação tardia da radioterapia cerebral, caracterizada pelo desenvolvimento de tecido necrótico não canceroso em uma área previamente irradiada. Ocorre tipicamente entre 3 meses a 3 anos após o tratamento radioterápico, especialmente após radiocirurgia estereotáxica (SRS).

O diagnóstico diferencial entre radionecrose e progressão tumoral é frequentemente difícil e pode requerer:

• Ressonância magnética com técnicas avançadas (perfusão, espectroscopia)
• PET com aminoácidos como traçador
• Em alguns casos, biópsia para confirmação histopatológica

Algoritmo de Tratamento

1. Primeira linha: Corticosteroides em altas doses

   • Dexametasona 4-16 mg/dia
   • Monitorar efeitos colaterais do uso prolongado

2. Segunda linha (para casos refratários aos corticosteroides): Bevacizumab

   • Dose: 7,5 mg/kg a cada 2 semanas 1
   • Duração: 4 ciclos (mediana) 2
   • Avaliação de resposta: RM após 6-8 semanas do início do tratamento 3

3. Opções adicionais para casos refratários:

   • Ressecção cirúrgica (quando viável)
   • Terapia a laser intersticial térmica (LITT) 4
   • Oxigenoterapia hiperbárica (evidência limitada) 4

Eficácia do Bevacizumab

O bevacizumab tem demonstrado eficácia significativa no tratamento da radionecrose cerebral:

• Redução média de 48% nas anormalidades em T1 com contraste 3
• Redução média de 60% nas anormalidades em FLAIR 3
• Redução média de 8,6 mg na necessidade diária de dexametasona 3
• Resposta clínica e radiológica em aproximadamente 8 semanas após início do tratamento 3, 2

Mecanismo de Ação

O bevacizumab é um anticorpo monoclonal que neutraliza o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), reduzindo:

• Permeabilidade da barreira hematoencefálica
• Edema cerebral associado à radionecrose
• Vazamento capilar na região afetada

Considerações Importantes

• Recorrência: A radionecrose pode recorrer após a interrupção do bevacizumab, sendo necessário considerar retratamento em casos selecionados 5

• Efeitos adversos potenciais:

  • Eventos tromboembólicos
  • Hipertensão
  • Proteinúria
  • Cicatrização prejudicada
  • Perfuração gastrointestinal (rara)
  • Eventos isquêmicos transitórios 6

• Contraindicações:

  • Cirurgia recente (4 semanas)
  • Sangramento ativo
  • Hipertensão não controlada

Monitoramento

• Avaliação neurológica regular
• RM cerebral a cada 2-3 meses ou quando houver suspeita de progressão radiológica 1
• Avaliação da função neurocognitiva 1
• Monitoramento de efeitos colaterais do bevacizumab

Conclusão Prática

O bevacizumab representa uma opção terapêutica eficaz para pacientes com radionecrose cerebral sintomática que não respondem adequadamente aos corticosteroides. A dose de 7,5 mg/kg a cada 2 semanas por 4 ciclos é o esquema mais bem documentado e deve ser considerada como tratamento padrão para esses casos 1, 2.