How is familial dyslipidemia screening done?

Rastreio Familiar de Dislipidemia

O rastreio familiar de dislipidemia deve incluir avaliação de lipídios em familiares de primeiro grau de pacientes diagnosticados com hipercolesterolemia familiar, especialmente utilizando critérios clínicos validados e, quando disponível, testes genéticos para confirmar o diagnóstico. 1

Identificação de Casos Índice

O primeiro passo para o rastreio familiar é identificar casos índice (probandos) que apresentam:

• Níveis elevados de LDL-C (≥190 mg/dL em adultos ou ≥130 mg/dL em crianças)
• História familiar de doença cardiovascular prematura
• Achados físicos sugestivos como xantomas tendinosos (especialmente nos tendões de Aquiles e tendões extensores das mãos) 1

Critérios Diagnósticos

Para identificar casos de hipercolesterolemia familiar (HF), recomenda-se utilizar um dos seguintes critérios clínicos validados:

• Critérios da Rede Holandesa de Clínicas de Lipídios (Dutch Lipid Clinic Network)
• Critérios de Simon Broome
• Critérios US MED-PED 1

Estes critérios consideram:

1. Níveis de LDL-colesterol
2. História familiar de doença cardiovascular prematura
3. Presença de xantomas tendinosos ou arco corneano
4. História pessoal de doença cardiovascular prematura

Rastreio em Cascata

Uma vez identificado um caso índice com diagnóstico definitivo de HF, deve-se iniciar o rastreio em cascata:

• Oferecer rastreio a todos os familiares de primeiro grau do caso índice 1
• Utilizar tanto critérios fenotípicos quanto testes genéticos quando disponíveis
• Iniciar o rastreio em crianças a partir dos 5 anos de idade, ou a partir dos 2 anos em casos de forte história familiar de doença cardiovascular aterosclerótica prematura 1

Testes Laboratoriais e Genéticos

O rastreio laboratorial deve incluir:

• Perfil lipídico completo (colesterol total, LDL-C, HDL-C e triglicerídeos)
• Pode ser realizado com amostras em jejum ou não-jejum 2
• O LDL-C pode ser calculado pela fórmula de Friedewald ou medido diretamente 2

O teste genético é considerado o padrão-ouro para diagnóstico de HF:

• Identifica variantes patogênicas nos genes LDLR, APOB ou PCSK9 1
• Um teste negativo não exclui HF se a apresentação clínica for fortemente sugestiva 1

Considerações Especiais

Crianças e Adolescentes

• O rastreio em crianças deve ser iniciado a partir dos 5 anos de idade 1
• Em crianças com forte história familiar de doença cardiovascular prematura, considerar rastreio a partir dos 2 anos 1
• Os valores de colesterol variam por sexo e idade durante a infância, com níveis aumentando desde o nascimento, estabilizando por volta dos 2 anos, atingindo pico antes da puberdade e depois declinando levemente durante a adolescência 2

Limitações do Rastreio Baseado Apenas em História Familiar

Estudos mostram que o uso exclusivo da história familiar para determinar a necessidade de rastreio de colesterol em crianças:

• Pode perder muitos casos com dislipidemia moderada
• Falha em detectar um número substancial de casos com prováveis dislipidemias genéticas que necessitariam tratamento farmacológico 3

Desafios no Diagnóstico

• Variabilidade fenotípica pode ocorrer em indivíduos com mutações genéticas confirmadas 1
• Limitações nos testes genéticos podem levar ao subdiagnóstico 1
• Falha em ajustar os valores de LDL-C para pacientes já em terapia hipolipemiante pode levar a diagnósticos perdidos 1
• Tecnologias digitais e buscas em registros eletrônicos de saúde podem ajudar a identificar casos potenciais 1

Importância do Rastreio Precoce

O diagnóstico precoce e início do tratamento são fundamentais, pois:

• A carga aterosclerótica depende do grau e duração da exposição a níveis elevados de LDL-colesterol 4
• A hipercolesterolemia está associada a uma incidência cumulativa de doença cardíaca isquêmica em 1 de cada 6 homens e 1 de cada 10 mulheres até os 40 anos 2
• Aos 50 anos, 25% das mulheres e 50% dos homens com hipercolesterolemia familiar não tratada apresentarão doença cardiovascular clínica 2

O rastreio universal de colesterol identificaria todas as crianças com dislipidemia grave, permitindo intervenção e acompanhamento adequados, levando à prevenção de futura doença aterosclerótica 3.