Etiopatogenia del Cáncer de Próstata
El cáncer de próstata es resultado de una compleja interacción entre factores genéticos, hormonales y ambientales, siendo la edad avanzada, el origen africano y los antecedentes familiares los factores de riesgo más establecidos. 1
Factores de Riesgo Principales
Factores Demográficos
- Edad: Más del 70% de los pacientes son mayores de 65 años al momento del diagnóstico, con una mediana de edad de 71 años 1, 2
- Etnia: Los hombres de origen africano presentan mayor incidencia, PIN de alto grado, puntuaciones de Gleason más altas y estadios patológicos más avanzados 2
- Distribución geográfica: Existe una marcada variación geográfica, con tasas altas en países escandinavos y norteamericanos (90-140 muertes por 100.000 hombres) y tasas bajas en Japón y China (2-20 muertes por 100.000 hombres) 1
Factores Genéticos
Herencia familiar: El riesgo aumenta con el número de familiares afectados:
Patrón de herencia: Se sugiere un patrón autosómico dominante con alta penetrancia (88% de riesgo) 1, 2
Cromosomas implicados: 1,8,10,16,17,20 y X, siendo el cromosoma 1 el más fuertemente vinculado 1, 2
Genes específicos:
- BRCA2: Aumenta el riesgo 2-6 veces 2
- MSH2 y MSH6 (Síndrome de Lynch): Aumentan el riesgo 1
- BRCA1: Aumenta el riesgo en menor grado 1
- PTEN/MMAC1: Gen supresor tumoral ubicado en el cromosoma 10q23 1
- Receptor de andrógenos: Interactúa con otros genes para modificar el comportamiento biológico del cáncer 1
Factores Hormonales
- Andrógenos: Actúan como potentes promotores tumorales a través de mecanismos mediados por receptores de andrógenos 3
- Estrógenos: Los metabolitos reactivos de estrógenos pueden tener actividad carcinogénica genotóxica 3
- Metabolismo esteroideo: Los polimorfismos en genes que codifican enzimas del metabolismo de hormonas esteroides pueden modificar la susceptibilidad genética 4
Factores Ambientales
- Dieta: Uno de los factores ambientales más citados, evidenciado por el aumento del riesgo en inmigrantes de Japón y China a Estados Unidos 1, 2
- Inflamación crónica: Desempeña un papel fundamental en la fisiopatología del cáncer de próstata, evocada por agentes infecciosos, carcinógenos dietéticos y desequilibrios hormonales 4
Mecanismos Moleculares
Alteraciones Genéticas
- Aproximadamente el 11,8% de los hombres con cáncer de próstata metastásico tienen mutaciones en genes de reparación del ADN 2
- Las mutaciones en genes de reparación del ADN, como BRCA2, ocurren en el 19% de los tumores localizados y el 23% de los tumores metastásicos resistentes a la castración 2
- Otras alteraciones genéticas incluyen fusiones SPOP/FOXA1, mutaciones TP53/RB1/PTEN y alteraciones BRCA2 2
Progresión a Independencia Androgénica
- La transición de un estadio sensible a los andrógenos a uno no sensible ocurre en casi todos los pacientes con cáncer de próstata 5
- Los mecanismos de resistencia incluyen:
- Amplificación del receptor de andrógenos
- Mutaciones en el receptor de andrógenos
- Síntesis intratumoral de andrógenos 2
Tipos Histológicos
- Adenocarcinoma: El tipo más común (>95% de los casos) 2
- Carcinoma ductal: Representa aproximadamente el 1,3% de los carcinomas de próstata 2
- Carcinoma intraductal: Más común en grupos de alto riesgo y en portadores de mutaciones germinales BRCA2 2
Consideraciones Clínicas
- La mortalidad por cáncer de próstata ha disminuido sustancialmente en las últimas décadas, de aproximadamente 40.000 muertes anuales a principios de los años 90 a 29.900 en 2004 1, 2
- Un hombre de 50 años tiene una probabilidad del 42% de desarrollar evidencia histológica de cáncer de próstata, un riesgo del 9,5% de desarrollar enfermedad clínicamente significativa y un riesgo del 2,9% de muerte por la enfermedad 1, 2
La comprensión de estos factores etiopatogénicos es fundamental para el desarrollo de estrategias de prevención, diagnóstico precoz y tratamientos personalizados del cáncer de próstata.