What are prokinetic medications?

Medicamentos Procinéticos

Os medicamentos procinéticos são agentes que estimulam a motilidade gastrointestinal, amplificando e coordenando as contrações musculares para facilitar o trânsito do conteúdo intraluminal. Os principais medicamentos procinéticos incluem metoclopramida, domperidona, eritromicina e cisaprida (retirado do mercado), sendo utilizados principalmente para tratar distúrbios de motilidade gastrointestinal como gastroparesia, refluxo gastroesofágico e saciedade precoce em pacientes oncológicos. 1, 2

Principais Medicamentos Procinéticos

Antagonistas da Dopamina

• Metoclopramida: Atua como antagonista dos receptores D2 da dopamina, bloqueando o efeito inibitório da dopamina na motilidade gastrointestinal, e sensibiliza os tecidos à ação da acetilcolina, aumentando sua liberação pelos nervos entéricos 3
• Domperidona: Antagonista dos receptores D2 da dopamina, com menos efeitos sobre o sistema nervoso central por não atravessar facilmente a barreira hematoencefálica 1, 4

Antibióticos Macrolídeos

• Eritromicina: Funciona como agonista dos receptores da motilina, estimulando a motilidade gastrointestinal, sendo particularmente eficaz quando há complexos motores migratórios (MMCs) antroduodenais ausentes ou prejudicados 3, 5

Outros Agentes (Menos Disponíveis ou Retirados)

• Cisaprida: Retirada do mercado devido a preocupações com segurança cardíaca, era um agonista dos receptores 5-HT4 da serotonina 4, 6
• STW5 (Iberogast®): Fitofármaco que demonstrou ser pelo menos tão eficaz quanto a metoclopramida na melhoria dos sintomas de dispepsia funcional 1

Indicações Clínicas

• Gastroparesia: Todos os procinéticos melhoram os sintomas de pacientes com gastroparesia diabética e idiopática 4, 7
• Refluxo gastroesofágico: Metoclopramida, domperidona e cisaprida melhoram os sintomas 4
• Saciedade precoce em pacientes oncológicos: Após diagnóstico e tratamento da constipação, agentes procinéticos como metoclopramida ou domperidona são recomendados 1
• Intolerância à alimentação em pacientes críticos: A eritromicina intravenosa é recomendada como terapia procinética de primeira linha 1, 3
• Pseudo-obstrução intestinal crônica (CIPO): Recomenda-se tentar um tratamento com procinéticos 1

Dosagem e Administração

• Eritromicina: 100-250 mg três vezes ao dia por via intravenosa para dismotilidade gástrica aguda em pacientes críticos 3
• Metoclopramida: 40-80 mg/dia em pacientes com câncer avançado e náusea crônica 1
• Domperidona: Utilizada em doses terapêuticas orais habituais, com baixo risco de prolongamento do intervalo QT 1

Efeitos Adversos e Limitações

• Metoclopramida: Perfil de segurança inclui sonolência, depressão, alucinações e especialmente sintomas extrapiramidais e discinesias tardias potencialmente irreversíveis 1, 3
• Domperidona: Doses intravenosas em bolus foram associadas ao potencial de causar prolongamento do intervalo QT e taquicardia torsades de pointes, mas o risco é baixo com doses orais terapêuticas habituais 1
• Eritromicina: Sua eficácia diminui para cerca de um terço após 72 horas de uso contínuo devido à taquifilaxia, e seu uso como procinético deve ser limitado a cursos curtos (24-48 horas) para evitar promover resistência antimicrobiana 1, 3, 5

Recomendações de Uso

• Em pacientes críticos com intolerância à alimentação gástrica, a eritromicina intravenosa deve ser usada como terapia procinética de primeira linha 1
• Alternativamente, metoclopramida intravenosa ou uma combinação de metoclopramida e eritromicina podem ser usadas como terapia procinética 1
• Em pacientes com saciedade precoce, após diagnosticar e tratar a constipação, sugere-se considerar agentes procinéticos, mas estar ciente dos potenciais efeitos adversos da metoclopramida no sistema nervoso central e da domperidona no ritmo cardíaco 1

Considerações Especiais

• A domperidona é um substrato conhecido da P-glicoproteína e sua principal via metabólica em humanos é através do CYP3A4. Inibição significativa do metabolismo da domperidona pode ocorrer quando coadministrada com medicamentos como eritromicina e cetoconazol 8
• Não usar domperidona em cavalos com suspeita ou confirmação de bloqueio gastrointestinal, pois é um medicamento procinético (estimula a motilidade intestinal) 8
• A tolerabilidade da metoclopramida e da domperidona geralmente é boa, mas deve-se ter cautela com os efeitos adversos 1