What is the risk of QT interval prolongation with domperidone and chlorpromazine?

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Risco de Prolongamento do Intervalo QT com Domperidona em Pacientes Usando Clorpromazina 100mg/dia

O uso concomitante de domperidona e clorpromazina 100mg/dia apresenta um risco significativo de prolongamento do intervalo QT, podendo levar a arritmias ventriculares potencialmente fatais, e esta combinação deve ser evitada sempre que possível. 1, 2

Mecanismo de Risco

  • Tanto a domperidona quanto a clorpromazina são medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT individualmente 1, 3
  • A clorpromazina causa alterações no ECG, particularmente distorções não específicas das ondas Q e T, que geralmente são reversíveis 3
  • A domperidona bloqueia os canais de potássio hERG, mecanismo central na arritmogênese e prolongamento do QT 4
  • O uso concomitante destes medicamentos potencializa o risco de prolongamento do QT através de efeitos aditivos ou sinérgicos 2, 4

Evidências de Risco

  • Estudos mostram que 69,7% dos pacientes que usam domperidona são coprescritos com medicamentos que interagem com o intervalo QT, aumentando o risco de arritmias 4
  • Em um banco de dados de eventos adversos pós-comercialização, 73,3% dos eventos cardíacos não fatais em pacientes usando domperidona ocorreram naqueles que também recebiam medicamentos que prolongam o intervalo QT 4
  • A British Thoracic Society especificamente lista antipsicóticos (incluindo clorpromazina) e antiemétivos (incluindo domperidona) como medicamentos que aumentam o risco de prolongamento do QT quando usados juntos 1

Fatores de Risco Adicionais

  • Distúrbios eletrolíticos, especialmente hipocalemia e hipomagnesemia, aumentam significativamente o risco de prolongamento do QT e arritmias quando presentes com esses medicamentos 5
  • Pacientes com doença cardíaca pré-existente, idade avançada, sexo feminino e bradicardia têm risco aumentado de complicações arrítmicas 1, 2
  • O uso de múltiplos medicamentos que prolongam o QT simultaneamente aumenta substancialmente o risco de Torsades de Pointes 2, 5

Recomendações de Monitoramento

  • Realizar ECG basal antes de iniciar a combinação de domperidona e clorpromazina 2, 6
  • Monitorar eletrólitos (potássio, magnésio, cálcio) antes e periodicamente durante o tratamento 1, 2
  • Repetir o ECG 7 dias após o início da terapia e após qualquer alteração de dose 2, 6
  • Suspender o tratamento se o QTc exceder 500 ms ou aumentar >60 ms em relação ao valor basal 1, 2

Alternativas Terapêuticas

  • Considerar procinéticos alternativos com menor risco de prolongamento do QT quando possível 6
  • Se a domperidona for absolutamente necessária, usar a menor dose eficaz (não exceder 30mg/dia) 7
  • Evitar o uso concomitante com outros medicamentos que prolongam o QT 2, 6

Manejo de Complicações

  • Se ocorrer síncope, obter um ECG imediatamente para detectar prolongamento do QT 1
  • Descontinuar ambos os medicamentos se o paciente desenvolver arritmia ventricular clinicamente significativa ou um intervalo QTc >500 ms (confirmado por ECG repetido) 1
  • Monitorar o ECG frequentemente para confirmar que o intervalo QTc retornou ao valor basal após a descontinuação 1
  • Corrigir anormalidades eletrolíticas imediatamente se detectadas 1, 2

Em conclusão, a combinação de domperidona e clorpromazina representa um risco significativo de prolongamento do intervalo QT e deve ser evitada. Se o uso concomitante for absolutamente necessário, é essencial implementar monitoramento rigoroso do ECG e dos eletrólitos, além de usar as menores doses eficazes possíveis.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Medications that Prolong the QT Interval

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Multifactorial QT interval prolongation.

Cardiology journal, 2010

Guideline

Safe Antiemetics in Patients with QT Interval Prolongation

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

[Domperidone: off the market or freely available?].

Nederlands tijdschrift voor geneeskunde, 2013

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