Soglia di Ferritina per Intervento nella NASH
La soglia di ferritina per l'intervento terapeutico nei pazienti con NASH è di 1000 μg/L, soprattutto quando associata ad enzimi epatici elevati, poiché questo livello è predittivo di fibrosi avanzata e cirrosi. 1
Relazione tra Ferritina e NASH
- L'iperferritinemia è un reperto comune nei pazienti con NAFLD/NASH, presente in circa il 26% dei pazienti 2
- Livelli elevati di ferritina nei pazienti con NASH sono più frequentemente associati a danno epatocellulare che a emocromatosi 3
- La ferritina sierica aumenta con il peggioramento dello stadio di fibrosi (F3 rispetto a F0-F1), ma diminuisce significativamente nello stadio F4 (cirrosi) 2
Valore Diagnostico e Prognostico della Ferritina nella NASH
- La ferritina da sola non ha sufficiente accuratezza diagnostica per predire la NASH (area sotto la curva [AUC 0,62]) 4
- Un livello di ferritina >1000 μg/L con enzimi epatici elevati (ALT o AST) e conta piastrinica <200 predice la presenza di cirrosi nell'80% dei pazienti con emocromatosi C282Y omozigoti 1
- La presenza di ferro epatico colorabile, particolarmente con pattern misto (epatociti e cellule reticoloendoteliali), è associata a livelli più elevati di ferritina sierica e transaminasi 2
Indicazioni per l'Intervento Terapeutico
- Nei pazienti con NASH e iperferritinemia (>250 mg/dl), la flebotomia ha dimostrato di migliorare significativamente gli enzimi epatici e l'istologia epatica 5
- Il trattamento dovrebbe essere considerato quando la ferritina è al di sopra del limite superiore della norma, ma è particolarmente indicato quando supera i 1000 μg/L 1
- Nei pazienti con NAFLD con ferritina elevata, è necessario escludere altre malattie epatiche o ematologiche prima di attribuire l'iperferritinemia alla NASH 1
Protocollo di Monitoraggio e Trattamento
- Per i pazienti con NASH e iperferritinemia che richiedono flebotomia:
- Monitorare emoglobina ed ematocrito al momento di ogni flebotomia 1
- Misurare la ferritina sierica per monitorare la deplezione di ferro; quando i livelli sono alti, la misurazione è richiesta meno frequentemente (ogni 3 mesi circa) 1
- Quando la ferritina si avvicina al range normale, le misurazioni dovrebbero diventare più frequenti 1
- L'obiettivo del trattamento è raggiungere una ferritina sierica inferiore a 50 μg/L nella fase di induzione 6
- Nella fase di mantenimento, l'obiettivo è mantenere la ferritina tra 50-100 μg/L 6
Considerazioni Speciali
- L'iperferritinemia nei pazienti con NAFLD/NASH può essere un epifenomeno e non riflettere necessariamente un sovraccarico di ferro 1
- L'epcidina è aumentata nei pazienti con sindrome metabolica rispetto ai controlli e correla con la ferritina, le LDL piccole e dense e l'insulino-resistenza nei pazienti con NASH 7
- Nei pazienti anziani, possono essere considerati obiettivi più rilassati (ferritina <200 μg/L per le donne e <300 μg/L per gli uomini) durante la fase di mantenimento 6
Avvertenze e Precauzioni
- Se si sviluppa anemia durante la flebotomia, il trattamento dovrebbe essere posticipato fino alla risoluzione dell'anemia 1
- I pazienti dovrebbero evitare preparazioni vitaminiche contenenti ferro e alimenti arricchiti di ferro come i cereali per la colazione 1
- Limitare l'assunzione di alcol, in particolare durante la fase di deplezione del ferro, e i pazienti con cirrosi dovrebbero astenersi completamente dall'alcol 6