What is the approach to a complete workup for thrombophilia?

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Bilan complet devant une thrombophilie

Le bilan de thrombophilie doit inclure la recherche de facteurs prothrombotiques héréditaires et acquis, comprenant les déficits en protéines S, C et antithrombine, la mutation du facteur V Leiden, la mutation du gène de la prothrombine G20210A et les anticorps antiphospholipides. 1

Évaluation initiale

  • Anamnèse détaillée recherchant des antécédents personnels ou familiaux de thrombose veineuse, d'avortements à répétition, ou de thrombose à un âge jeune 1
  • Recherche de facteurs de risque acquis : cancer, grossesse, contraception oestrogénique, immobilisation prolongée, chirurgie récente, traumatisme 1
  • Examen clinique complet à la recherche de signes de thrombose ou de pathologie sous-jacente 1

Bilan biologique de première intention

  • Numération formule sanguine complète avec frottis sanguin et numération plaquettaire 1
  • Bilan de coagulation : temps de prothrombine (TP), temps de céphaline activée (TCA), fibrinogène 1
  • Test de mélange si TCA allongé (50% plasma du patient + 50% plasma normal) immédiatement et après 2 heures d'incubation pour distinguer entre déficit en facteur et présence d'inhibiteur 1, 2

Recherche de thrombophilie héréditaire

  • Dosage de la protéine S 1
  • Dosage de la protéine C 1
  • Dosage de l'antithrombine 1
  • Recherche de la mutation du facteur V Leiden (R506Q) 1
  • Recherche de la mutation du gène de la prothrombine G20210A 1
  • Dosage de l'homocystéine plasmatique 3, 4

Recherche de thrombophilie acquise

  • Recherche d'anticorps antiphospholipides : anticoagulant lupique, anticorps anticardiolipine, anticorps anti-β2-glycoprotéine I (à répéter après 12 semaines si positif) 1, 3
  • Recherche d'hémoglobinurie paroxystique nocturne en cas de thrombose veineuse splanchnique 1
  • Recherche de syndrome myéloprolifératif : mutation JAK2V617F, mutation de la calréticuline, biopsie médullaire si nécessaire 1

Tests complémentaires selon le contexte

  • Recherche de néoplasie sous-jacente (scanner thoraco-abdomino-pelvien, marqueurs tumoraux) en cas de thrombose inexpliquée 1
  • Bilan hépatique complet en cas de thrombose veineuse splanchnique 1
  • Recherche de maladies auto-immunes (anticorps antinucléaires, etc.) 1

Considérations importantes

  • Le moment du prélèvement est crucial : éviter de réaliser les tests pendant la phase aiguë de thrombose ou pendant les 3 premiers mois d'anticoagulation 5
  • Les anticoagulants peuvent interférer avec les résultats des tests (notamment pour les protéines S, C et l'antithrombine) 2
  • Un résultat négatif n'exclut pas une thrombophilie, surtout en présence d'antécédents familiaux évocateurs 5
  • La présence d'un facteur de risque n'exclut pas la recherche d'autres facteurs, car les thrombophilies peuvent être multiples 1

Indications du dépistage familial

  • Le dépistage systématique des membres de la famille n'est généralement pas recommandé 1
  • Le dépistage peut être envisagé dans des situations spécifiques à haut risque (contraception, grossesse) chez les apparentés de premier degré de patients avec thrombophilie sévère 4
  • Le conseil génétique est important pour les thrombophilies héréditaires 6

Pièges et erreurs à éviter

  • Ne pas interpréter un TCA allongé isolé comme signe de protection contre la thrombose 1
  • Ne pas se limiter à un seul test en cas de forte suspicion clinique 1
  • Ne pas oublier que certains inhibiteurs sont temps et température-dépendants, d'où l'importance de l'incubation dans les tests de mélange 1, 2
  • Ne pas négliger les facteurs de risque acquis, qui jouent souvent un rôle déclenchant chez les patients avec thrombophilie héréditaire 4

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

APTT Mixing Studies for Coagulation Factor Deficiencies and Inhibitors

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

[Definition of thrombophilia].

Annales de medecine interne, 2003

Research

Thrombophilia, risk factors and prevention.

Expert review of hematology, 2019

Research

Hereditary thrombophilia.

Acta bio-medica : Atenei Parmensis, 2019

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