What is the comparative evidence between intravenous (IV) ketamine and intranasal esketamine (esketamine) for treatment-resistant depression?

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Evidência Comparativa entre Cetamina Endovenosa e Escetamina Intranasal

Tanto a cetamina endovenosa quanto a escetamina intranasal são eficazes para depressão resistente ao tratamento, porém a cetamina endovenosa alcança remissão com menor número de tratamentos, embora ambas apresentem taxas similares de resposta e remissão.1

Eficácia Comparativa

Cetamina Endovenosa (IV)

  • A cetamina IV na dose de 0,5 mg/kg infundida por 40 minutos demonstra melhora significativa dos sintomas depressivos em pacientes com depressão resistente ao tratamento (TRD) após 24 horas, com efeitos persistentes por 3-4 dias 2
  • Meta-análise de 20 estudos randomizados controlados demonstrou que a cetamina IV como monoterapia ou em conjunto com antidepressivos resulta em melhora significativa dos sintomas depressivos por até 7 dias quando adicionada ao tratamento antidepressivo em andamento 2
  • A eficácia da cetamina IV pode ser observada em doses tão baixas quanto 0,2 mg/kg, com aumento da resposta na dose de 0,5 mg/kg, sem benefício adicional demonstrável na dose de 1 mg/kg 3

Escetamina Intranasal (IN)

  • Meta-análise de 5 estudos randomizados controlados mostrou que a escetamina intranasal em administração duas vezes por semana como terapia de aumento ao uso contínuo de antidepressivos orais melhora os sintomas depressivos e taxas de remissão em pacientes com TRD por até 28 dias de acompanhamento 2
  • Doses de escetamina entre 56-84 mg são superiores à dose de 28 mg para redução dos sintomas depressivos 3
  • A escetamina também é aprovada para o tratamento de sintomas depressivos em adultos com depressão e ideação ou comportamento suicida agudo 2

Comparação Direta

  • Estudo observacional comparando diretamente cetamina IV e escetamina IN em ambiente clínico real demonstrou que ambas apresentam taxas similares de resposta e remissão em pacientes com TRD 1
  • O tempo para remissão, definido como número de tratamentos necessários (ajustando para idade, IMC, sexo e pontuação basal), foi significativamente menor com cetamina IV em comparação com escetamina IN (HR = 5,0, P = 0,02) 1
  • Outro estudo multicêntrico observacional confirmou que tanto a cetamina IV quanto a escetamina IN reduziram significativamente os sintomas depressivos e ideação suicida até o final do tratamento 4

Perfil de Segurança e Tolerabilidade

Cetamina Endovenosa

  • A cetamina IV carece de estudos de eficácia e segurança a longo prazo na depressão maior, com a maioria das evidências sobre eficácia de curto prazo (7 dias) 2
  • Efeitos adversos comuns incluem náusea, ataxia, dissociação transitória e aumento da pressão arterial 5
  • A incidência de laringoespasmo é muito baixa (0,9-1,4%) quando usada para sedação 2

Escetamina Intranasal

  • Diferente da cetamina IV, a escetamina possui requisitos de estratégia de avaliação e mitigação de risco, incluindo requisitos para farmácia, certificação do ambiente de saúde e monitoramento obrigatório por 2 horas após o tratamento 2
  • Existe evidência para apoiar o uso de manutenção a longo prazo da escetamina, embora também tenha sido principalmente estudada em pacientes que não responderam a tratamentos antidepressivos anteriores 2
  • Pacientes recebendo escetamina IN apresentam risco similar de desenvolver efeitos colaterais em comparação com pacientes recebendo cetamina IV, sendo todos os efeitos colaterais relatados leves e transitórios 4

Considerações Práticas para Uso Clínico

  • Nem a cetamina IV nem a escetamina IN são recomendadas como tratamento inicial, sendo reservadas para pacientes que não responderam a terapias anteriores ou que não toleraram terapias anteriores 2
  • A cetamina IV e a escetamina IN são opções de tratamento sugeridas em pacientes que não responderam a vários ensaios farmacológicos adequados 2
  • A cetamina IV pode ser particularmente valiosa para pacientes com ideação suicida aguda, dado seu rápido início de ação 6
  • A eficácia a curto prazo da cetamina IV e escetamina IN para adultos com TRD está bem estabelecida, mas são necessários estudos comparativos diretos adicionais para informar melhor as opções de tratamento 7

Limitações e Considerações Futuras

  • Ambas as intervenções carecem de informações sobre as consequências a longo prazo da terapia, sendo necessárias informações adicionais sobre resultados a longo prazo para avaliações futuras desses medicamentos 2
  • A interpretação da eficácia da cetamina oral é limitada pela necessidade de estudos com amostras maiores em locais independentes 7
  • São necessários estudos randomizados controlados comparando diretamente estas duas intervenções de tratamento para confirmar os achados observacionais 1

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