Ajustement de la dose de Tazobactam/Pipéracilline selon la fonction rénale
Pour les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose de tazobactam/pipéracilline doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine, avec des intervalles d'administration prolongés plutôt qu'une réduction de la dose unitaire pour maintenir l'efficacité tout en évitant la toxicité.
Principes pharmacocinétiques
- La pipéracilline est éliminée principalement par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, avec 60-80% de la dose excrétée dans l'urine dans les 24 premières heures 1
- La demi-vie d'élimination de la pipéracilline est augmentée deux fois dans l'insuffisance rénale légère à modérée et cinq à six fois dans l'insuffisance rénale sévère 1
- Le tazobactam et la pipéracilline montrent une corrélation dans leur pharmacocinétique, et leur clairance corporelle totale est directement liée à la fonction rénale 2
- L'hémodialyse élimine environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam 2
Recommandations posologiques selon la clairance de la créatinine
Pour infections urinaires non compliquées:
- ClCr > 40 ml/min: Aucun ajustement nécessaire 1
- ClCr 20-40 ml/min: Aucun ajustement nécessaire 1
- ClCr < 20 ml/min: 6 g/jour (3 g toutes les 12 heures) 1
Pour infections urinaires compliquées:
- ClCr > 40 ml/min: Aucun ajustement nécessaire 1
- ClCr 20-40 ml/min: 9 g/jour (3 g toutes les 8 heures) 1
- ClCr < 20 ml/min: 6 g/jour (3 g toutes les 12 heures) 1
Pour infections systémiques graves:
- ClCr > 40 ml/min: Aucun ajustement nécessaire 1
- ClCr 20-40 ml/min: 12 g/jour (4 g toutes les 8 heures) 1
- ClCr < 20 ml/min: 8 g/jour (4 g toutes les 12 heures) 1
Considérations pour l'hémodialyse
- Pour les patients sous hémodialyse, la dose maximale quotidienne est de 6 g/jour (2 g toutes les 8 heures) 1
- Une dose supplémentaire de 1 g doit être administrée après chaque séance de dialyse, car l'hémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures 1
Risques et précautions
- Une étude rétrospective a montré que des doses plus élevées de tazobactam/pipéracilline (4,5 g) étaient associées à une incidence accrue de lésions rénales aiguës chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, même avec une fréquence d'administration réduite 3
- L'incidence des lésions rénales aiguës était de 25% avec 4,5 g deux fois par jour et de 38,5% avec 4,5 g trois fois par jour, contre seulement 5,6% avec 2,25 g trois fois par jour 3
- Pour les patients avec une fonction rénale gravement altérée, la mesure des taux sériques de pipéracilline peut fournir des indications supplémentaires pour ajuster la posologie 1
Considérations pour l'administration
- Pour les infections graves, la voie intraveineuse doit être utilisée, avec une perfusion de 20 à 30 minutes 1
- L'administration en perfusion continue peut être préférable pour les patients avec une fonction rénale normale ou modérée pour atteindre des probabilités plus élevées de succès contre des concentrations minimales inhibitrices (CMI) élevées 4
- Ne pas mélanger la pipéracilline/tazobactam avec un aminoglycoside dans une seringue ou un flacon de perfusion, car cela peut entraîner l'inactivation de l'aminoglycoside 1
Points clés pour la pratique clinique
- Privilégier l'allongement de l'intervalle d'administration plutôt que la réduction de la dose unitaire pour maintenir l'efficacité antimicrobienne 5
- Une dose régulière de 12/1,5 g/24h en perfusion continue est généralement suffisante pour traiter les infections causées par des bactéries avec des CMI ≤ 8 mg/L 6
- Pour les infections à Pseudomonas aeruginosa avec une CMI de 16 mg/L, la limite entre l'exposition thérapeutique et toxique est étroite, et un suivi thérapeutique des médicaments pourrait être nécessaire 6
- Surveiller étroitement la fonction rénale pendant le traitement, particulièrement chez les patients présentant déjà une insuffisance rénale 3