Which enzymes does Carbamazepin (Carbamazepine) act on?

Carbamazepin wirkt auf mehrere Enzyme im Körper

Carbamazepin ist ein starker Induktor von Cytochrom P450-Enzymen, insbesondere CYP3A4 und CYP2C9, und kann dadurch die Wirksamkeit vieler gleichzeitig verabreichter Medikamente erheblich reduzieren. 1

Hauptwirkung auf Leberenzyme

• Carbamazepin induziert primär das Cytochrom P450-System in der Leber, besonders CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 und CYP2C8/9/19 2, 3
• Die Hauptmetabolisierung von Carbamazepin selbst erfolgt durch CYP3A4, was zur Bildung des aktiven Metaboliten Carbamazepin-10,11-epoxid führt 4, 5
• CYP2C8 ist ebenfalls an der 10,11-Epoxidbildung beteiligt, jedoch in geringerem Maße 4

Auswirkungen der Enzyminduktion

• Als potenter Enzyminduktor beschleunigt Carbamazepin den Abbau zahlreicher Medikamente, was zu verminderter Wirksamkeit führen kann 2, 3
• Betroffen sind unter anderem:
  • Antikonvulsiva (Valproinsäure, Clonazepam, Ethosuximid, Lamotrigin) 2
  • Trizyklische Antidepressiva 2
  • Orale Kontrazeptiva 2
  • Glukokortikoide 2
  • Orale Antikoagulantien 6
  • Immunsuppressiva (z.B. Cyclosporin) 2
  • Kardiovaskuläre Medikamente 2

Spezifische Enzyminteraktionen

• Bei der Metabolisierung von Carbamazepin selbst:
  • CYP3A4 ist das Hauptenzym für die Bildung von Carbamazepin-10,11-epoxid 4, 5
  • CYP2C8 spielt eine untergeordnete Rolle bei der Epoxidbildung 4
• Carbamazepin kann auch die Aktivität der Glucuronyltransferase erhöhen 3
• Die menschliche mikrosomale Epoxidhydrolase ist für die Umwandlung von Carbamazepin-10,11-epoxid in den 10,11-transdiol-Metaboliten verantwortlich 2

Klinische Bedeutung

• Die Enzyminduktion beginnt etwa 3-5 Tage nach Therapiebeginn und erreicht nach 21-28 Tagen ein Plateau 3
• Carbamazepin kann auch seine eigene Metabolisierung induzieren (Autoinduktion), was zu sinkenden Plasmaspiegeln im Verlauf der Therapie führen kann 3
• Bei Patienten mit dem HLA-B*15:02-Genotyp besteht ein erhöhtes Risiko für Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse bei Carbamazepin-Einnahme 6
• Regelmäßige Überwachung der Carbamazepin-Plasmakonzentration wird empfohlen, besonders bei Änderungen der Begleitmedikation 2

Vorsichtsmaßnahmen

• Bei gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Makrolid-Antibiotika, Azol-Antimykotika) kann es zu toxischen Carbamazepin-Konzentrationen kommen 2
• Bei gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin, Phenobarbital) können die Carbamazepin-Spiegel sinken 2
• Besondere Vorsicht ist bei der Kombination mit Medikamenten geboten, die über CYP3A4 metabolisiert werden, da deren Wirksamkeit deutlich reduziert sein kann 1, 2