Karbamazepin beeinflusst die Glucuronidierung
Ja, Karbamazepin beeinflusst die Glucuronidierung und kann diese verstärken, was zu beschleunigtem Metabolismus von Medikamenten führt, die durch diesen Weg abgebaut werden. 1, 2, 3
Wirkungsmechanismen von Karbamazepin auf Stoffwechselwege
Enzyminduktion
- Karbamazepin ist ein starker Induktor mehrerer Cytochrom P450-Enzyme, insbesondere CYP3A4 und CYP2C9 1
- Zusätzlich kann Karbamazepin die Glucuronyltransferase-Aktivität erhöhen, was zu beschleunigter Glucuronidierung führt 3
- Diese Enzyminduktion entwickelt sich allmählich über mehrere Wochen 2
Auswirkungen auf die Glucuronidierung
- Karbamazepin kann die Glucuronidierung anderer Medikamente verstärken, was zu verminderter Wirksamkeit dieser Substanzen führen kann 3
- Bei gleichzeitiger Anwendung von Olanzapin und Karbamazepin wurde eine erhöhte Glucuronidierungsrate von Olanzapin beobachtet, wobei der glucuronidierte Anteil von 43% auf 79% anstieg 4
Klinische Relevanz
Auswirkungen auf andere Medikamente
- Die erhöhte Glucuronidierung kann die Wirksamkeit verschiedener Medikamente reduzieren, darunter 1, 3:
- Antikonvulsiva (besonders Valproinsäure, Clonazepam, Ethosuximid, Lamotrigin)
- Trizyklische Antidepressiva
- Antipsychotika
- Orale Kontrazeptiva
- Glukokortikoide
- Orale Antikoagulanzien
- Cyclosporin
- Theophyllin
- Kardiovaskuläre Medikamente
Karbamazepin selbst und Glucuronidierung
- Karbamazepin wird teilweise durch N-Glucuronidierung metabolisiert, wobei UGT2B7 als das hauptverantwortliche Enzym identifiziert wurde 5
- Probenecid, ein UDP-Glucuronosyltransferase-Inhibitor, zeigte jedoch minimale Effekte auf die Glucuronidierung von Karbamazepin selbst, was darauf hindeutet, dass dieser Weg eine untergeordnete Rolle im Metabolismus von Karbamazepin spielt 6
Praktische Konsequenzen
Dosisanpassungen
- Bei gleichzeitiger Anwendung von Karbamazepin mit Medikamenten, die durch Glucuronidierung metabolisiert werden, können Dosiserhöhungen dieser Medikamente erforderlich sein 2, 3
- Nach Absetzen von Karbamazepin kann es zu toxischen Konzentrationen dieser Medikamente kommen, wenn deren Dosis zuvor erhöht wurde 2
Überwachung
- Bei Kombinationstherapien mit Karbamazepin ist eine regelmäßige Überwachung der Wirkstoffkonzentrationen und klinischen Wirksamkeit empfehlenswert 3
- Besondere Vorsicht ist geboten bei Medikamenten mit geringer therapeutischer Breite 3
Besondere Wechselwirkungen
- Quetiapine kann die Konzentration des aktiven Metaboliten Karbamazepin-10,11-epoxid erhöhen, möglicherweise durch Hemmung der Epoxidhydrolase und/oder Glucuronidierung von Karbamazepin-10,11-trans-diol 7
- Die American Heart Association weist darauf hin, dass Karbamazepin die Wirksamkeit von Statinen beeinträchtigen kann, da es ein Induktor von OATP1B1 ist 8, 2
Zusammenfassung
Karbamazepin beeinflusst nicht nur CYP450-Enzyme, sondern auch die Glucuronidierung und weitere Stoffwechselwege, was zu zahlreichen klinisch relevanten Arzneimittelinteraktionen führen kann. Die Kenntnis dieser Wechselwirkungen ist für die sichere Anwendung von Karbamazepin in Kombination mit anderen Medikamenten unerlässlich.