How to dose Cariprazine?

Cariprazin-Dosierung

Für die Behandlung von Schizophrenie sollte Cariprazin mit 1,5 mg einmal täglich begonnen werden, da diese Anfangsdosis bereits potenziell therapeutisch wirksam ist, und kann je nach klinischem Ansprechen auf 3-6 mg/Tag titriert werden, wobei die empfohlene Maximaldosis 6 mg/Tag beträgt. 1, 2

Dosierungsalgorithmus

Startdosis

• Beginnen Sie mit 1,5 mg einmal täglich – diese Dosis ist bereits potenziell therapeutisch wirksam und muss nicht weiter titriert werden, wenn der Patient gut anspricht 2
• Die Einnahme kann mit oder ohne Nahrung erfolgen 3
• Die Verabreichung erfolgt einmal täglich aufgrund der langen Halbwertszeit 3

Dosistitration

• Bei unzureichendem Ansprechen kann die Dosis auf 3 mg/Tag erhöht werden 1, 2
• Weitere Steigerung auf 4,5-6 mg/Tag ist möglich, wenn klinisch erforderlich 1, 2
• Der empfohlene Dosisbereich für Schizophrenie liegt bei 1,5-6 mg/Tag 1, 2, 4
• Dosen über 6 mg/Tag werden nicht empfohlen, da sie mit erhöhten extrapyramidalen Nebenwirkungen verbunden sind, ohne zusätzlichen therapeutischen Nutzen 1

Zeitlicher Ablauf der Dosistitration

• Steady-State wird innerhalb von 1-2 Wochen für Cariprazin erreicht 5
• Der aktive Metabolit Didesmethyl-Cariprazin erreicht Steady-State nach 4 Wochen 5
• Die effektive Halbwertszeit der gesamten aktiven Substanzen beträgt etwa 1 Woche 5
• Aufgrund dieser Pharmakokinetik sollten Dosisanpassungen nicht häufiger als wöchentlich vorgenommen werden 5

Wichtige pharmakokinetische Überlegungen

Metabolismus und Arzneimittelinteraktionen

• Cariprazin wird hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert und in geringerem Maße über CYP2D6 2
• Bei gleichzeitiger Gabe starker CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol 400 mg/Tag) wird eine bis zu 5-fache Erhöhung der Cmax und eine 6-fache Erhöhung der AUC von Cariprazin vorhergesagt 1
• Bei moderaten CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Fluconazol 200 mg/Tag) wird eine etwa 3-fache Erhöhung der Exposition vorhergesagt 1
• Dosisreduktion ist erforderlich bei gleichzeitiger Gabe von CYP3A4-Inhibitoren 1

Langwirksame Metaboliten

• Der Hauptmetabolit Didesmethyl-Cariprazin hat eine terminale Halbwertszeit von 2-3 Wochen (314-446 Stunden) 3, 5
• Die systemische Exposition gegenüber Didesmethyl-Cariprazin ist mehrfach höher als die von Cariprazin selbst 2
• Nach Absetzen sinken die Cariprazin-Spiegel innerhalb von 1 Woche um >90%, während Didesmethyl-Cariprazin nur um ~50% abnimmt 5
• Die gesamten aktiven Substanzen sinken innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis um ~90% 5

Häufige Nebenwirkungen und deren Management

Extrapyramidale Symptome (EPS)

• EPS treten bei 1,5-3 mg/Tag mit einer NNH von 15 auf (im Vergleich zu Placebo) 2
• Bei 4,5-6 mg/Tag erhöht sich das Risiko mit einer NNH von 10 2
• Akathisie ist die häufigste EPS-Nebenwirkung mit einer NNH von 20 für niedrigere Dosen (1,5-3 mg/Tag) und NNH von 12 für höhere Dosen (4,5-6 mg/Tag) 2
• In Langzeitstudien traten EPS-bezogene Nebenwirkungen bei ≥5% der Patienten auf: Akathisie, Tremor, Ruhelosigkeit und extrapyramidale Störungen 4

Gewichtszunahme

• Kurzfristige Gewichtszunahme ist gering: etwa 8% der Patienten unter Cariprazin 1,5-6 mg/Tag nahmen ≥7% Körpergewicht zu (vs. 5% unter Placebo), was einer NNH von 34 entspricht 2
• In Langzeitstudien betrug die mittlere Gewichtsveränderung 1,58 kg 4
• 27% der Patienten nahmen ≥7% zu, während 11% ≥7% abnahmen 4

Metabolische Parameter

• Cariprazin ist mit keinen klinisch bedeutsamen Veränderungen metabolischer Parameter verbunden 2
• Mittlere Prolaktinspiegel sanken in allen Dosisgruppen (insgesamt -15,4 ng/mL) 4
• Gesamtcholesterin sank um -5,3 mg/dL, LDL um -3,5 mg/dL 4
• Keine klinisch signifikanten Veränderungen des QT-Intervalls 2

Wichtige Fallstricke

Zu schnelle Dosistitration vermeiden

• Aufgrund der langen Halbwertszeit des aktiven Metaboliten sollten Dosiserhöhungen nicht häufiger als wöchentlich erfolgen, da Steady-State erst nach 3-4 Wochen erreicht wird 5
• Vorzeitiges Absetzen wegen vermeintlich fehlender Wirksamkeit kann auftreten, wenn nicht ausreichend Zeit für das Erreichen des Steady-State gegeben wird 5

Arzneimittelinteraktionen nicht übersehen

• Starke CYP3A4-Inhibitoren können die Cariprazin-Exposition um das 5-6-fache erhöhen – eine Dosisreduktion ist zwingend erforderlich 1
• CYP3A4-Induktoren können die Wirksamkeit verringern, obwohl der Nettoeffekt unklar ist 1

Absetzen und Nachwirkungen

• Nach Absetzen bleiben aktive Metaboliten noch wochenlang im Körper – Didesmethyl-Cariprazin hat eine Halbwertszeit von 2-3 Wochen 3, 5
• Nebenwirkungen können nach Absetzen noch mehrere Wochen anhalten 5
• Bei Umstellung auf ein anderes Antipsychotikum muss die lange Nachwirkzeit berücksichtigt werden 5