What is the risk of QT interval prolongation with Quetiapine 25mg/day?

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Risco de Prolongamento do QT com Quetiapina 25 mg/dia

A quetiapina 25 mg/dia apresenta risco baixo, mas real, de prolongamento do intervalo QT, causando um aumento médio de aproximadamente 6 ms, sendo significativamente menor que outros antipsicóticos, mas ainda requerendo avaliação de fatores de risco antes da prescrição. 1

Magnitude do Risco com Quetiapina

A quetiapina causa prolongamento modesto do QT em comparação com outros antipsicóticos:

  • Prolongamento médio do QT: 6 ms em doses terapêuticas habituais 1
  • Em estudos clínicos, a quetiapina não foi associada a aumento persistente nos intervalos QT, embora o efeito não tenha sido sistematicamente avaliado em estudos específicos de QT 2
  • Estudos prospectivos demonstram aumento médio de QTc de apenas 2,7 ms após administração de quetiapina, sem significância estatística ou clínica 3

Contexto importante: A dose de 25 mg/dia está no extremo inferior do espectro terapêutico, o que reduz ainda mais o risco em comparação com doses mais elevadas 2

Incidência de Prolongamento Severo do QT

Dados recentes mostram que o risco não é desprezível:

  • 13,0% dos usuários de quetiapina desenvolvem prolongamento severo do QT (definido como QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal) 4
  • Em pacientes críticos, 13,6% apresentaram prolongamento do QTc >60 ms durante a terapia 5
  • Não houve casos de Torsades de Pointes em pacientes usando quetiapina adequadamente e sem fatores de risco adicionais 6

Fatores de Risco que Aumentam o Perigo

Avalie obrigatoriamente antes de prescrever quetiapina 25 mg/dia: 2

  • Uso concomitante de outros medicamentos que prolongam QTc (antiarrítmicos classe IA/III, outros antipsicóticos, antibióticos fluoroquinolonas/macrolídeos, metadona) - este é o fator de risco mais importante 5
  • Distúrbios eletrolíticos: hipocalemia ou hipomagnesemia 2, 4
  • Arritmias cardíacas preexistentes: especialmente bradicardia 2
  • Prolongamento congênito do intervalo QT 2
  • Doença cardiovascular: insuficiência cardíaca, hipertrofia cardíaca 2, 4
  • Idade avançada 4
  • Sexo feminino (9 de 12 casos relatados) 6

Consequências Clínicas do Prolongamento

O prolongamento severo do QT em usuários de quetiapina está associado a:

  • Aumento de 2,84 vezes no risco de arritmias ventriculares (OR 2,84; IC 95% 1,95-4,13) 4
  • Aumento de 2,29 vezes no risco de morte cardíaca súbita (OR 2,29; IC 95% 1,44-3,66) 4

Recomendações de Monitoramento

Protocolo baseado nas diretrizes da FDA e European Heart Journal: 2, 1

Antes de Iniciar Quetiapina:

  • ECG basal obrigatório para avaliar QTc inicial e sinais de doença cardíaca 1
  • Correção de distúrbios eletrolíticos (potássio, magnésio, cálcio) 2
  • Revisão completa de medicamentos para identificar interações que prolongam QT 1
  • História cardíaca: dor torácica, dispneia, palpitações, síncopes, história familiar de morte súbita 1

Durante o Tratamento:

  • Monitoramento de ECG não é rotineiramente necessário para doses baixas (25 mg/dia) em pacientes sem fatores de risco 3
  • ECG de seguimento é mandatório se: 2
    • Adição de novos medicamentos que prolongam QT
    • Desenvolvimento de sintomas cardíacos
    • Presença de múltiplos fatores de risco

Contraindicações Absolutas

Evite quetiapina completamente em: 2

  • Pacientes usando antiarrítmicos classe IA (quinidina, procainamida) ou classe III (amiodarona, sotalol)
  • Uso concomitante de outros antipsicóticos de alto risco (ziprasidona, clorpromazina, tioridazina)
  • História de Torsades de Pointes
  • Síndrome do QT longo congênito

Armadilhas Comuns a Evitar

  • Não subestime o risco em doses baixas: mesmo 25 mg/dia pode causar prolongamento em pacientes com múltiplos fatores de risco 4, 6
  • Não ignore medicamentos não-psiquiátricos: antiemético metoclopramida, antibióticos, antifúngicos azólicos também prolongam QT 1
  • Não confie apenas no TSH: quetiapina afeta hormônios tireoidianos, meça TSH e T4 livre juntos 2
  • Atenção especial em idosos: maior prevalência de doença cardíaca isquêmica e maior risco de morte súbita 1

Comparação com Alternativas Mais Seguras

Se o risco cardíaco for preocupante, considere:

  • Benzodiazepínicos (lorazepam): não causam prolongamento do QT (Classe A - sem risco) 7
  • Aripiprazol: 0 ms de prolongamento do QT 1
  • Olanzapina: apenas 2 ms de prolongamento 1

References

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