What are the second-line treatment options for squamous cell carcinoma of the anal canal?

Opções de Segunda Linha para Carcinoma Espinocelular de Canal Anal

Os inibidores de checkpoint imunológico nivolumabe e pembrolizumabe são as opções preferenciais de segunda linha para carcinoma espinocelular de canal anal metastático após falha da quimioterapia de primeira linha. 1

Recomendações Preferenciais de Segunda Linha

Imunoterapia com Inibidores de PD-1

Nivolumabe e pembrolizumabe são as opções preferenciais recomendadas pelo NCCN para pacientes com doença metastática que progrediram após quimioterapia de primeira linha. 1

• Nivolumabe demonstrou taxa de resposta de 24% (IC 95%, 15-33%) em estudo multicêntrico fase 2, com 2 respostas completas e 7 respostas parciais entre 37 pacientes tratados 1

• Pembrolizumabe mostrou taxa de resposta de 17% (IC 95%, 5-37%) no estudo KEYNOTE-028, com taxa de controle de doença de 58% em pacientes com doença PD-L1 positiva 1

• No estudo KEYNOTE-158 (cohort A), pembrolizumabe alcançou resposta objetiva em 11% dos pacientes (IC 95%, 6-18%), sendo 15% em pacientes PD-L1 positivos e 3% em PD-L1 negativos 1

Perfil de Toxicidade Favorável

• Ambos os agentes apresentaram toxicidade manejável, com apenas 13% e 17% de eventos adversos grau 3 com nivolumabe e pembrolizumabe, respectivamente 1

• Eventos adversos graves relacionados ao tratamento ocorreram em 11% dos pacientes no KEYNOTE-158, com 25% apresentando eventos imuno-mediados 1

Considerações Importantes

Testagem de Biomarcadores

• Não é necessária testagem de instabilidade microssatélite (MSI) ou deficiência de reparo de mismatch (dMMR) para indicação de imunoterapia em câncer anal, pois instabilidade microssatélite é incomum nesta neoplasia 1

• A testagem de PD-L1 não é obrigatória, embora pacientes PD-L1 positivos tenham demonstrado maiores taxas de resposta no KEYNOTE-158 1

Algoritmo de Decisão para Segunda Linha

1. Primeira escolha: Nivolumabe ou pembrolizumabe como monoterapia 1
2. Considerar performance status: Pacientes com ECOG 0-1 são candidatos ideais 1
3. Avaliar resposta: Respostas podem ser duráveis, com alguns pacientes mantendo controle prolongado da doença 1

Opções em Investigação

• Estudos clínicos estão avaliando nivolumabe com ou sem ipilimumabe para doença metastática refratária (NCT02314169), com conclusão prevista para 2024 1

• O estudo PODIUM-202 investigou retifanlimabe para carcinoma espinocelular de canal anal avançado ou metastático após progressão com quimioterapia baseada em platina 1

Armadilhas Comuns a Evitar

• Não atrasar o início da imunoterapia aguardando resultados de testagem de MSI/dMMR, pois não é requisito para tratamento 1

• Não descartar imunoterapia em pacientes PD-L1 negativos, pois ainda podem apresentar benefício clínico, embora com taxas de resposta menores 1

• Monitorar cuidadosamente eventos adversos imuno-mediados, que embora menos frequentes que toxicidade de quimioterapia, podem ser graves e requerem manejo específico 1