What are anticholinergic substances?

Apa Maksud Antikolinergik

Antikolinergik adalah kelas obat yang memblokir neurotransmitter asetilkolin pada reseptor muskarinik di otak dan jaringan perifer, sehingga menghambat aktivitas sistem saraf parasimpatis. 1

Mekanisme Kerja Dasar

• Obat antikolinergik mencegah akumulasi asetilkolin pada reseptor muskarinik, yang menghambat stimulasi sistem saraf parasimpatis 1
• Blokade reseptor muskarinik ini menghasilkan efek yang dapat diprediksi di berbagai sistem organ 1
• Antikolinergik generasi pertama dapat menembus sawar darah-otak dan memblokir reseptor muskarinik sentral, yang menyebabkan efek kognitif 1
• Antikolinergik yang lebih baru seperti tiotropium memiliki absorpsi sistemik yang terbatas dan penetrasi minimal ke sistem saraf pusat 1

Efek pada Sistem Tubuh

Sistem Pernapasan:

• Bronkodilatasi terjadi melalui blokade tonus otot polos bronkial yang dimediasi vagal 1
• Antikolinergik lebih efektif pada COPD dibandingkan asma 2
• Onset kerja lebih lambat dibanding beta-2 agonis, mencapai maksimum dalam 30-90 menit dan berlangsung 4-6 jam untuk ipratropium 2

Sistem Urinaria:

• Blokade reseptor muskarinik mengurangi kontraksi kandung kemih, membantu mengatasi inkontinensia urin 1
• Dapat menyebabkan retensi urin dan memperburuk gejala hiperplasia prostat pada pria 3

Sistem Sekresi:

• Mengurangi lakrimasi, salivasi, dan perspirasi berlebihan dengan memblokir stimulasi muskarinik 1
• Mengurangi produksi sekret di saluran saliva, bronkial, dan gastrointestinal 4

Sistem Kardiovaskular:

• Takikardia terjadi akibat blokade tonus vagal pada nodus sinoatrial 1

Sistem Mata:

• Menyebabkan midriasis dan sikloplegia dari blokade otot konstriktor pupil dan otot siliaris 1
• Dapat memperburuk glaukoma sudut sempit 3

Penggunaan Klinis

Kondisi Respiratori:

• Digunakan sebagai bronkodilator pada COPD 2
• Kombinasi dengan beta-2 agonis pada dosis submaksimal menghasilkan efek aditif 2

Enuresis pada Anak:

• Oxybutynin, tolterodine, dan propiverine memiliki dokumentasi efikasi dan keamanan yang wajar pada anak 2
• Hanya diindikasikan pada anak dengan enuresis yang gagal dengan terapi standar 2
• Efektif pada sekitar 40% anak dan sering memerlukan kombinasi dengan desmopressin 2

Keracunan Agen Saraf:

• Atropin adalah "standar emas" untuk keracunan agen saraf karena memblokir overstimulasi reseptor muskarinik 1

Efek Samping dan Risiko

Efek Samping Akut (Sindrom Antikolinergik):

• Mulut kering, penglihatan kabur, takikardia, konfusi, dan hipertermia 1
• Retensi urin dan disfungsi kandung kemih 3
• Konstipasi dan gangguan gastrointestinal 3
• Hipoaktif atau tidak ada bising usus 2
• Kulit kering, kemerahan, dan midriasis 2

Risiko Jangka Panjang (Terutama pada Lansia):

• Gangguan kognitif signifikan termasuk masalah memori, konfusi, dan delirium 3, 5
• Efek kognitif lebih menonjol pada pasien di atas 75 tahun 3
• Peningkatan risiko jatuh yang dapat menyebabkan fraktur dan hematoma subdural 3
• Penurunan fungsional dengan skor aktivitas kehidupan sehari-hari (ADL) yang menurun 3
• Peningkatan kunjungan unit gawat darurat dan tingkat rawat inap 3

Beban Antikolinergik Kumulatif

• Sekitar sepertiga hingga setengah dari obat yang umum diresepkan untuk lansia memiliki aktivitas antikolinergik 5
• Efek kumulatif dari beberapa obat antikolinergik secara signifikan meningkatkan risiko hasil yang merugikan 3
• Banyak obat yang bukan termasuk kelas antikolinergik juga memiliki efek antikolinergik, termasuk antidepresan, antipsikotik, dan antihistamin 6

Peringatan Khusus untuk Lansia

• American Geriatrics Society merekomendasikan menghindari oxybutynin pada dewasa berusia 65 tahun ke atas karena risiko signifikan gangguan kognitif, delirium, dan demensia 3
• Lansia lebih sensitif terhadap efek antikolinergik karena perubahan fisiologis penuaan 3
• Kriteria Beers dan kriteria STOPP/START mengidentifikasi banyak obat antikolinergik sebagai berpotensi tidak tepat untuk lansia 3

Rekomendasi Praktis

• Hindari obat antikolinergik pada lansia bila memungkinkan, terutama mereka yang memiliki gangguan kognitif, faktor risiko demensia, atau glaukoma sudut sempit 3
• Untuk kondisi alergi, antihistamin generasi kedua lebih disukai daripada generasi pertama karena efek antikolinergik yang berkurang 3
• Gunakan dosis efektif terendah untuk durasi sesingkat mungkin 3
• Tinjau regimen obat secara teratur untuk mengidentifikasi dan mengurangi beban antikolinergik 3
• Untuk pasien dengan kandung kemih overaktif, pertimbangkan agen antikolinergik topikal daripada sistemik untuk meminimalkan efek samping kognitif 3