Can Fabry syndrome (Fabry disease) coexist with Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease (AERD)?

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Síndrome de Fabry e AERD: Coexistência Possível

Sim, a síndrome de Fabry pode coexistir com AERD (Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina), embora não haja evidência direta documentando esta associação específica, e a coexistência representa um desafio terapêutico significativo devido ao uso recomendado de aspirina na Fabry.

Conflito Terapêutico Fundamental

A situação clínica apresenta uma contradição importante:

  • Na doença de Fabry, a aspirina e outros agentes antiplaquetários são frequentemente recomendados como profilaxia para minimizar o risco de AVC, especialmente em homens a partir dos 30 anos e mulheres a partir dos 35 anos 1
  • Na AERD, os pacientes apresentam hipersensibilidade aos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo aspirina, com reações que podem incluir obstrução nasal, laringoespasmo e crises asmáticas graves 2

Abordagem Clínica Recomendada

Quando Ambas as Condições Coexistem

Se o paciente com Fabry desenvolver ou já tiver AERD, o clopidogrel deve ser usado como alternativa à aspirina 1. As diretrizes de Fabry especificamente recomendam clopidogrel quando a aspirina não é tolerada 1.

Estratégia de Antiagregação

  • Primeira linha em AERD + Fabry: Clopidogrel como agente antiplaquetário único 1
  • Em pacientes com história de AVC ou AIT: Considerar clopidogrel isoladamente, evitando aspirina devido ao risco de reações graves 1, 3
  • Monitoramento rigoroso: Controle estrito da pressão arterial e tratamento agressivo de dislipidemia com estatinas 3

Considerações Diagnósticas Importantes

Identificação de AERD em Pacientes com Fabry

A AERD pode ser subdiagnosticada em pacientes com Fabry porque:

  • Pacientes que evitam AINEs por conta própria podem nunca ter tido uma reação documentada 4
  • Aqueles em uso de aspirina em baixa dose diária podem não apresentar sintomas evidentes 4
  • O desafio com aspirina deve ser considerado em pacientes com história compatível (asma, polipose nasal) mesmo sem reações prévias documentadas a AINEs 4

Manifestações Pulmonares da Fabry

É crucial diferenciar:

  • Manifestações pulmonares da própria Fabry: tosse crônica, dispneia ao exercício e sibilância 1
  • Sintomas de AERD: asma não alérgica, rinossinusite crônica com pólipos nasais e reações a AINEs 2

Armadilhas Clínicas a Evitar

Erro Crítico: Prescrever Aspirina sem Investigar História de AERD

Antes de iniciar profilaxia com aspirina em qualquer paciente com Fabry:

  • Investigar ativamente: história de asma, polipose nasal e reações prévias a AINEs 2, 4
  • Questionar especificamente: sobre evitação de AINEs, uso de modificadores de leucotrienos, ou sintomas respiratórios após analgésicos 4
  • Considerar desafio diagnóstico: em pacientes com história sugestiva mas sem reações documentadas 4

Manejo da Dor em Fabry com AERD

Para crises dolorosas e acroparestesias em pacientes com ambas as condições:

  • Usar anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, gabapentina ou topiramato 1, 3
  • Evitar AINEs completamente: devido ao risco de reações graves em AERD 2
  • Minimizar narcóticos: para prevenir dependência dada a natureza crônica da dor na Fabry 3

Terapia de Reposição Enzimática

A terapia de reposição enzimática com agalsidase beta (1 mg/kg a cada duas semanas) deve ser iniciada normalmente, independentemente da coexistência de AERD 3, 5. Não há contraindicação ou interação entre a terapia de reposição enzimática e AERD 5, 6.

Monitoramento Específico

Em pacientes com ambas as condições:

  • Avaliação cardiovascular rigorosa: ECG e ecocardiografia a cada 2 anos, dado o risco aumentado de AVC sem aspirina 3
  • Função pulmonar: espirometria basal e a cada 2 anos, com resposta a broncodilatadores 1
  • Controle de fatores de risco: cessação tabágica obrigatória, controle pressórico estrito e tratamento agressivo de dislipidemia 3

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Aspirin Exacerbated Respiratory Disease.

Advances in oto-rhino-laryngology, 2016

Guideline

Management of Fabry Disease Patients with Stroke

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

The importance of timely diagnosis of aspirin-exacerbated respiratory disease for patient health and safety.

World journal of otorhinolaryngology - head and neck surgery, 2020

Research

Current and Investigational Therapeutics for Fabry Disease.

Kidney international reports, 2020

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