¿Qué son los glucocorticoides?
Los glucocorticoides son hormonas esteroideas sintéticas o naturales que se unen al receptor de glucocorticoides para ejercer potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores en múltiples sistemas de órganos. 1, 2
Mecanismo de Acción Fundamental
Los glucocorticoides funcionan mediante dos vías principales:
Vía genómica: Se unen a receptores citoplasmáticos que se translocan al núcleo y se unen a elementos de respuesta glucocorticoide en regiones promotoras de genes, activando genes antiinflamatorios y reprimiendo factores de transcripción proinflamatorios como el factor nuclear kappa B 3, 4
Efectos metabólicos profundos: Modifican las respuestas inmunes del cuerpo a diversos estímulos y causan efectos metabólicos variados en prácticamente todos los sistemas orgánicos 1, 2
Tipos y Características
Los glucocorticoides incluyen tanto compuestos naturales como sintéticos:
Naturales: Hidrocortisona y cortisona, que también tienen propiedades de retención de sal y se usan como terapia de reemplazo en estados de deficiencia adrenocortical 2
Sintéticos: Incluyen prednisona, metilprednisolona, solumedrol y dexametasona, utilizados principalmente por sus potentes efectos antiinflamatorios 3, 1
Diferencias clave: La dexametasona, en dosis antiinflamatorias equipotentes, carece casi completamente de la propiedad de retención de sodio de la hidrocortisona 1
Usos Clínicos Principales
Los glucocorticoides se prescriben ampliamente para múltiples condiciones:
Enfermedades reumatológicas: Aproximadamente 2 de cada 3 pacientes con artritis reumatoide han usado glucocorticoides en algún momento, con uso casi universal en vasculitis y polimialgia reumática 3
Enfermedades autoinmunes e inflamatorias: Lupus eritematoso sistémico (>70% de uso), enfermedades inflamatorias intestinales, trastornos dermatológicos, oftalmológicos y neurológicos 3, 5
Condiciones respiratorias: Asma y otras enfermedades respiratorias representan una de las indicaciones más frecuentes para terapia con glucocorticoides 3
COVID-19 grave: Dexametasona en dosis bajas a moderadas reduce significativamente la mortalidad en pacientes que requieren ventilación mecánica 3
Efectos Adversos Importantes
Los glucocorticoides causan efectos secundarios significativos relacionados con dosis, duración y momento de administración:
Efectos óseos: Inhiben osteoblastos y osteocitos mientras estimulan osteoclastos, causando osteoporosis y fracturas; más del 10% de pacientes con terapia a largo plazo desarrollan fracturas 3, 6
Efectos metabólicos: Resistencia a la insulina, diabetes, obesidad, síndrome metabólico, lipodistrofia y riesgos cardiovasculares aumentados 3
Efectos musculares: Efectos catabólicos sobre el músculo, reduciendo la carga ósea y aumentando el riesgo de fracturas 6
Otros efectos comunes: Alteraciones del sueño, trastornos gastrointestinales, cataratas, glaucoma, supresión adrenal, cambios cutáneos, hipertensión y aumento de peso 3
Consideraciones de Dosificación
La relación dosis-efecto es compleja pero crítica:
Umbral de efectos adversos: Los efectos adversos son más significativos con exposiciones diarias equivalentes a >5 mg de prednisolona 3
Riesgo exponencial: El riesgo de efectos adversos aumenta exponencialmente con la dosis diaria de glucocorticoides 3
Pérdida ósea máxima: Ocurre dentro de los primeros 3-6 meses de tratamiento, con declive más lento continuando con uso persistente 3
Dosis muy altas: Pacientes con tratamiento prolongado con dosis muy altas (arteritis de células gigantes, vasculitis, lupus) pueden tener riesgo de fractura subestimado por calculadoras estándar 3
Precauciones Clínicas Cruciales
Existen situaciones donde los glucocorticoides deben evitarse o usarse con extrema precaución:
No prescribir empíricamente: Los clínicos no deben prescribir rutinariamente corticosteroides para disfonía antes de visualización de la laringe, debido a efectos adversos significativos sin datos que respalden eficacia 3
Infecciones virales respiratorias: Estudios observacionales en influenza sugieren asociación con mayor mortalidad, aunque difíciles de interpretar por confusión por indicación 3
Aclaramiento viral: Preocupaciones de que glucocorticoides en dosis altas o temprano en el curso de infección retrasen el aclaramiento viral 3
Resistencia a glucocorticoides: Algunos pacientes desarrollan resistencia por varios mecanismos moleculares, requiriendo enfoques alternativos 3