How do olanzapine and risperidone compare in treating positive symptoms?

Confronto tra Olanzapina e Risperidone per i Sintomi Positivi

Olanzapina e risperidone dimostrano efficacia equivalente nel trattamento dei sintomi positivi della schizofrenia, con entrambi i farmaci che riducono significativamente deliri, allucinazioni e agitazione psicomotoria. 1, 2

Efficacia Comparativa sui Sintomi Positivi

Evidenza da Studi Diretti di Confronto

• Nessuna differenza significativa nell'efficacia sui sintomi positivi è stata documentata in multipli studi comparativi diretti tra olanzapina e risperidone 1, 2, 3

• In uno studio controllato in doppio cieco su 60 pazienti, entrambi i farmaci hanno prodotto miglioramenti significativi identici sui sintomi positivi (P < 0.0001 per entrambi) misurati con la Scale for Assessment of Positive Symptoms (SAPS) 1

• Nei pazienti anziani (50-65 anni), la riduzione dei punteggi della sottoscala PANSS per sintomi positivi è stata statisticamente equivalente sia a 8 settimane (risperidone: -6.5; olanzapina: -6.8, p = 0.866) che a 28 settimane (risperidone: -6.5; olanzapina: -7.0; p = 0.804) 2

• Uno studio naturalístico su 85 pazienti acuti ha mostrato durate di ospedalizzazione identiche (risperidone: 7.9 giorni; olanzapina: 8.1 giorni), suggerendo efficacia equivalente nella pratica clinica reale 3

Evidenza a Lungo Termine

• A 6 mesi di follow-up, il risperidone ha dimostrato una riduzione significativamente maggiore dei sintomi psicotici rispetto all'olanzapina, sebbene entrambi i farmaci fossero ugualmente efficaci sui sintomi disorganizzati 4

• Questa superiorità del risperidone sui sintomi psicotici a lungo termine è stata osservata specificamente con dosi basse (<6 mg/die) 4

Considerazioni sul Dosaggio per Sintomi Specifici

Allucinazioni Persistenti

• Per le allucinazioni uditive persistenti, il risperidone può richiedere dosi più elevate rispetto ad altri sintomi positivi, con studi che documentano riduzione delle allucinazioni dal 38% al 19% dopo 6 settimane con dosi di 1-3 mg (media 2.3 mg) 5

• Errore comune: Non riconoscere che le allucinazioni uditive non verbali possono richiedere dosi superiori ai 3 mg standard può portare a trattamento inadeguato 5

Agitazione e Combattività Grave

• Entrambi i farmaci sono raccomandati per il controllo di deliri problematici, allucinazioni, agitazione psicomotoria grave e combattività 6

• Risperidone: iniziare con 0.25 mg/die al momento di coricarsi; massimo 2-3 mg/die, solitamente in dosi divise due volte al giorno 6

• Olanzapina: iniziare con 2.5 mg/die al momento di coricarsi; massimo 10 mg/die, solitamente in dosi divise due volte al giorno 6

Profilo degli Effetti Collaterali: Differenze Critiche

Sintomi Extrapiramidali

• Olanzapina è superiore per quanto riguarda il profilo di sicurezza motoria: lo studio comparativo ha mostrato incremento significativo della Simpson Angus Scale solo nel gruppo risperidone (P < 0.02) 1

• Il risperidone è associato a maggiore incidenza di acatisia rispetto all'olanzapina, anche se entrambi hanno bassa incidenza di parkinsonismo emergente dal trattamento 4

• I sintomi extrapiramidali con risperidone possono verificarsi a dosi ≥2 mg/die; considerare la riduzione della dose piuttosto che aggiungere farmaci anticolinergici 6, 5

Altri Effetti Avversi

• Olanzapina: maggiore aumento di peso, sonnolenza, effetti anticolinergici (costipazione, secchezza delle fauci) e aumenti transitori asintomatici degli enzimi epatici 7

• Risperidone: maggiore rischio di iperprolattinemia clinicamente significativa rispetto all'olanzapina 7

• Entrambi possono causare ipotensione ortostatica e sedazione, con rischio amplificato in pazienti anziani o fragili 8

Algoritmo Decisionale Pratico

Per Sintomi Positivi Acuti (Deliri, Allucinazioni, Agitazione)

1. Entrambi i farmaci sono ugualmente efficaci - la scelta dovrebbe basarsi sul profilo degli effetti collaterali e sulle comorbidità del paziente 1, 2

2. Preferire olanzapina se:

   • Il paziente è a rischio elevato di sintomi extrapiramidali 1
   • Sono presenti sintomi negativi prominenti che richiedono trattamento simultaneo 1, 2
   • Il paziente ha storia di scarsa tolleranza agli effetti motori 7

3. Preferire risperidone se:

   • L'aumento di peso è una preoccupazione significativa 7
   • È necessario un trattamento a lungo termine dei sintomi psicotici 4
   • Il paziente richiede dosaggio più flessibile per allucinazioni persistenti 5

Titolazione e Monitoraggio

• Iniziare sempre con le dosi più basse: risperidone 0.25-0.5 mg, olanzapina 2.5 mg 6, 8

• Titolare lentamente nell'arco di giorni fino all'effetto desiderato 9

• Monitorare attentamente: sintomi extrapiramidali (più comuni con risperidone), sedazione ed effetti metabolici (più comuni con olanzapina), ipotensione ortostatica (entrambi) 8

Avvertenze Importanti

• La monoterapia antipsicotica dovrebbe essere l'obiettivo - evitare la combinazione di olanzapina e risperidone a causa del carico additivo di effetti collaterali, inclusi aumentati tassi di sintomi extrapiramidali, iperprolattinemia, sedazione e complicazioni metaboliche 8

• Nei pazienti in cure palliative/hospice, entrambi i farmaci possono essere associati a punteggi di gravità del delirium più elevati rispetto al placebo - trattare prima le cause reversibili del delirium 6, 9

• Negli adulti con letteratura limitata, l'esperienza clinica supporta l'uso di agenti atipici come farmaci di prima scelta per la schizofrenia a esordio precoce, con olanzapina e risperidone che mostrano risposte positive nei case report 6