What is the treatment for Sturge Weber syndrome?

Trattamento della Sindrome di Sturge-Weber

Il trattamento della sindrome di Sturge-Weber richiede un approccio multimodale che include terapia laser per l'angioma cutaneo, anticonvulsivanti per le crisi epilettiche (con oxcarbazepina o carbamazepina come prima scelta), aspirina a basso dosaggio, e gestione del glaucoma, con la chirurgia emisferica riservata ai casi di epilessia farmacoresistente. 1, 2

Gestione delle Manifestazioni Cutanee

• La terapia laser rappresenta il trattamento standard per l'angioma cutaneo (port-wine stain) facciale che caratterizza la sindrome 1, 3
• Il trattamento con propranololo è stato tentato ma generalmente non produce i risultati drammatici osservati negli emangiomi 1

Trattamento delle Crisi Epilettiche

Anticonvulsivanti di Prima Linea

• Oxcarbazepina o carbamazepina sono gli anticonvulsivanti preferiti come terapia iniziale, con evidenza di controllo completo delle crisi nel 61,3% dei pazienti che li assumono attualmente rispetto al 28,6% di quelli che non li assumono (P < 0,01) 4
• I pazienti con crisi controllate per 6 mesi o più hanno maggiore probabilità di aver utilizzato oxcarbazepina o carbamazepina (56,5% vs 31,4%, P < 0,05) 4

Anticonvulsivanti di Seconda Linea

• Il levetiracetam è meno efficace come monoterapia rispetto a oxcarbazepina/carbamazepina, con solo il 32,6% dei pazienti che lo assumono attualmente che raggiungono il controllo delle crisi rispetto al 59,0% che non lo assumono (P < 0,01) 4
• Il topiramato come terapia aggiuntiva di seconda linea ha dimostrato efficacia, con riduzione della gravità delle crisi nel 55,6% dei pazienti (5 su 9), senza aumento evidente dell'incidenza di glaucoma 4

Obiettivo Terapeutico

• Le crisi devono essere trattate in modo aggressivo con l'obiettivo di ottenere e mantenere la soppressione completa delle crisi, spesso utilizzando una combinazione di aspirina a basso dosaggio e due anticonvulsivanti come levetiracetam e oxcarbazepina 2

Terapia Preventiva e Profilattica

Aspirina a Basso Dosaggio

• L'aspirina a basso dosaggio è sempre più offerta come trattamento standard per prevenire gli episodi simil-ictali 1
• Il trattamento con aspirina può essere iniziato prima dell'insorgenza delle crisi nei pazienti con diagnosi presintomatica di coinvolgimento cerebrale 2

Trattamento Presintomatico

• Nei pazienti con coinvolgimento cerebrale bilaterale esteso diagnosticato presintomaticamente, può essere offerto un anticonvulsivante come il levetiracetam insieme all'aspirina 2

Gestione del Glaucoma

• Il controllo del glaucoma richiede colliri o chirurgia 1, 3
• Il glaucoma può essere presente alla nascita o svilupparsi successivamente e la sua gravità influenza la prognosi 3

Trattamento Chirurgico dell'Epilessia Farmacoresistente

Indicazioni alla Chirurgia

• La resezione chirurgica (emisferectomia/emisferotomia) è indicata quando:
  • Le crisi sono farmacoresistenti nonostante la terapia medica ottimale 1, 2
  • Le crisi sono regolari e accompagnate da sviluppo stagnante 2
  • È presente emiparesi significativa e deficit del campo visivo 2
  • Il paziente ha coinvolgimento unilaterale ed è candidato chirurgico 2

Risultati Chirurgici

• L'esito epilettico dei pazienti con sindrome di Sturge-Weber è molto buono, con l'80% dei pazienti liberi da crisi dopo chirurgia emisferica 5
• In una serie pediatrica, il 72% dei pazienti ha raggiunto la Classe ILAE 1 (completamente libero da crisi e aure), il 18% la Classe 2 (solo aure, nessuna crisi), e il 10% la Classe 3 (1-3 giorni di crisi all'anno) 5
• La sospensione degli antiepilettici è stata possibile nel 73% dei casi dopo chirurgia 5

Controindicazioni Relative alla Chirurgia

• La chirurgia di solito non è una buona opzione per i pazienti con coinvolgimento bilaterale, a meno che le crisi non siano molto gravi e provengano principalmente da un lato 2
• Quando le crisi sono meno regolari, con poca o nessuna emiparesi o deficit del campo visivo, e lo sviluppo è ragionevole, la decisione chirurgica è più difficile 2

Altre Opzioni Terapeutiche

• La dieta chetogenica/Atkins e lo stimolatore del nervo vago sono opzioni disponibili, ma nell'esperienza clinica di solito non portano alla cessazione delle crisi 2

Gestione delle Comorbidità

• I problemi endocrini si verificano con maggiore frequenza e devono essere trattati quando presenti 2
• Le comorbidità di riabilitazione medica e cognitive sono importanti da gestire 1

Monitoraggio Diagnostico

• Gli studi di neuroimaging mostrano angiomatosi leptomeningea e supportano la diagnosi 3
• La [18F]FDG PET può essere utile, mostrando un'area più ampia di corteccia anormale rispetto alla risonanza magnetica, con ipometabolismo corticale interictale, mentre l'ipermetabolismo corticale nei bambini piccoli può essere un marker di epilessia grave successiva che richiede intervento chirurgico precoce 6

Prospettive Future

• La scoperta della mutazione somatica a mosaico causativa in GNAQ suggerisce nuove intuizioni nella fisiopatologia e potenziali nuove strategie terapeutiche per studi futuri 1, 2
• La mutazione risulta in iperattivazione costitutiva delle vie Ras-Raf-MEK-ERK e HIPPO-YAP, e gli inibitori di queste vie potrebbero in futuro rivelarsi utili nel trattamento 1