Esclerosis Lateral Amiotrófica: Definición
La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva e implacable caracterizada por la degeneración de las neuronas motoras superiores e inferiores en el cerebro y la médula espinal, lo que conduce a debilidad muscular progresiva, parálisis y típicamente la muerte dentro de 3-5 años desde el inicio de los síntomas. 1, 2
Características Fundamentales de la Enfermedad
Patología del Sistema Motor
- La ELA afecta tanto las neuronas motoras superiores (en la corteza motora) como las neuronas motoras inferiores (en los núcleos del tronco encefálico y el asta anterior de la médula espinal), distinguiéndola de otras enfermedades neuromusculares 3, 1
- La degeneración ocurre a lo largo de los tractos corticoespinales, resultando en atrofia de los músculos esqueléticos incluyendo los músculos respiratorios 4, 5
- La ELA representa aproximadamente el 85% de todas las enfermedades de neurona motora 1, 2
Mecanismos Fisiopatológicos
- La etiología es multifactorial, involucrando estrés oxidativo aumentado, toxicidad por glutamato, disfunción mitocondrial, inflamación y apoptosis 1, 2
- Existe evidencia de activación del sistema inmune innato con activación de células microgliales en los sitios de neurodegeneración 6
- Defectos en el transporte intracelular neuronal han sido identificados como mecanismos prominentes de la enfermedad, vinculados a mutaciones en genes como FUS, TDP-43 y C9ORF72 7
Presentación Clínica
Signos Motores Característicos
- La ELA clásica presenta signos mixtos de neurona motora superior e inferior: hipertonía, hiperreflexia (neurona motora superior) junto con fasciculaciones musculares, debilidad y atrofia (neurona motora inferior) 3, 1
- El diagnóstico se basa en la combinación de signos de neurona motora superior e inferior en la misma región corporal 6, 8
Tipos de Presentación Según Sitio de Inicio
- ELA de inicio bulbar (25-35% de casos): presenta síntomas iniciales que afectan el habla y la deglución, con aproximadamente 80% de pacientes desarrollando disartria y disfagia 1, 2
- ELA de inicio espinal/extremidades (65-75% de casos): presenta debilidad muscular progresiva inicial en brazos o piernas 2
Manifestaciones Extramotrices
- Entre 20-50% de casos presentan disfunción cognitiva, principalmente demencia frontotemporal 2, 5
- Hasta 40-50% de pacientes tienen manifestaciones extramotrices incluyendo cambios conductuales, disfunción ejecutiva y problemas del lenguaje 2
- En 10-15% de pacientes, estos problemas son suficientemente severos para cumplir criterios clínicos de demencia frontotemporal 5
Clasificación Etiológica
ELA Esporádica
- Representa 85-90% de todos los casos de ELA 2, 4
- Ocurre sin mutación genética conocida o historia familiar 2
- Incidencia anual de 1-2 por 100,000 personas 2
ELA Familiar
- Representa 10% de casos con patrón de herencia autosómica dominante 5
- Más de 20 genes han sido asociados con ELA 5
- La causa genética más común es la expansión de repeticiones hexanucleotídicas en el gen C9orf72, responsable de 30-50% de ELA familiar y 7% de ELA esporádica 5
Pronóstico
Supervivencia
- La supervivencia media es de 3-5 años después del inicio de los síntomas 1, 2, 5
- Solo 5-10% de pacientes viven más de 10 años 1, 2
- La insuficiencia respiratoria por debilidad de los músculos respiratorios es la causa más común de muerte 1
Factores de Riesgo Establecidos
- Los únicos factores de riesgo establecidos son edad avanzada, género masculino e historia familiar de ELA 6
Consideraciones Diagnósticas Importantes
- El tiempo medio desde el inicio de síntomas hasta el diagnóstico es de 14 meses 6
- Los retrasos diagnósticos son comunes debido a la presentación heterogénea y superposición con otras condiciones neurológicas 2
- No existe una prueba diagnóstica definitiva para ELA; el diagnóstico se basa en signos clínicos específicos y exclusión de condiciones similares a ELA 6, 8
- La electromiografía (EMG) y estudios de conducción nerviosa son pruebas clave en el diagnóstico 4, 8
- La resonancia magnética cerebral y espinal se utiliza principalmente para excluir otras condiciones, mostrando señal anormal T2/FLAIR en tractos corticoespinales y señal anormal en astas anteriores ("ojos de serpiente") 1, 4