From the Guidelines
Le malattie mitocondriali nucleari genetiche sono trasmesse attraverso pattern di ereditarietà autosomica o legata al sesso X. Questo significa che seguono le regole di ereditarietà mendeliana, dove un bambino ha una possibilità prevedibile di ereditare la condizione in base allo stato genetico dei genitori. Per le malattie autosomiche dominanti, una persona con una copia di gene mutato ha una possibilità del 50% di trasmetterla a ciascun figlio. Per le malattie autosomiche recessive, entrambi i genitori devono essere portatori della mutazione, dando a ciascun figlio una possibilità del 25% di sviluppare la malattia. Le malattie mitocondriali legate al sesso X mostrano pattern di ereditarietà diversi tra maschi e femmine, con i maschi generalmente più gravemente colpiti 1. Queste malattie mitocondriali nucleari genetiche differiscono dalle malattie del DNA mitocondriale, che sono ereditate maternamente. La consulenza genetica è essenziale per le famiglie colpite per comprendere i rischi di ereditarietà e le opzioni riproduttive, compresa la diagnosi genetica preimpianto per prevenire la trasmissione alle future generazioni. In particolare, uno studio del 2014 ha sottolineato che le malattie mitocondriali primarie sono causate da mutazioni nel DNA nucleare o mitocondriale e sono trasmesse come tratti autosomici dominanti, autosomici recessivi, legati al sesso X e maternamente ereditati 1. Inoltre, uno studio del 2016 ha mostrato che la cardiomiopatia dilatata familiare è ereditata in un pattern autosomico dominante nel 30-50% dei casi, con pattern di ereditarietà legati al sesso X, autosomici recessivi e mitocondriali meno comuni ma presenti 1. Pertanto, è fondamentale considerare la consulenza genetica e le opzioni riproduttive per le famiglie colpite da malattie mitocondriali nucleari genetiche.
From the Research
Trasmissione delle Malattie Mitocondriali Nucleari Genetiche
Le malattie mitocondriali nucleari genetiche possono essere trasmesse in diversi modi, a seconda della loro origine genetica. Ecco alcuni punti chiave sulla trasmissione di queste malattie:
- Le malattie mitocondriali possono essere causate da mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA) o nel DNA nucleare (nDNA) 2, 3, 4.
- Le mutazioni nel mtDNA sono trasmesse esclusivamente per via materna, poiché solo le cellule uovo contribuiscono al mtDNA della prole 3, 4.
- Le mutazioni nel nDNA possono essere trasmesse in modo autosomico dominante, autosomico recessivo o legato al cromosoma X 5, 2, 4.
- Le malattie mitocondriali possono manifestarsi con una grande variabilità di sintomi e possono colpire diversi sistemi dell'organismo 4.
- La diagnosi di queste malattie può essere difficile a causa della loro eterogeneità e della complessità della genetica mitocondriale 4.
Tipi di Trasmissione
I principali tipi di trasmissione delle malattie mitocondriali nucleari genetiche sono:
- Trasmissione materna: le mutazioni nel mtDNA sono trasmesse esclusivamente per via materna 3, 4.
- Trasmissione autosomica dominante: una copia della mutazione è sufficiente per causare la malattia, e ogni figlio ha una probabilità del 50% di ereditare la mutazione 5, 4.
- Trasmissione autosomica recessiva: due copie della mutazione (una da ciascun genitore) sono necessarie per causare la malattia, e ogni figlio ha una probabilità del 25% di ereditare la mutazione 5, 4.
- Trasmissione legata al cromosoma X: le mutazioni nel cromosoma X possono essere trasmesse da madre a figlio, e ogni figlio maschio ha una probabilità del 50% di ereditare la mutazione 5, 6.