From the Guidelines
Le malattie mitocondriali genetiche vengono trasmesse principalmente attraverso l'eredità materna, poiché i mitocondri e il loro DNA (mtDNA) vengono passati esclusivamente dalla madre al figlio attraverso la cellula uovo. Ciò avviene perché, durante la fecondazione, solo i mitocondri della madre nella cellula uovo sopravvivono, mentre i mitocondri del padre nello spermatozoo vengono tipicamente distrutti. Esistono due principali modelli di eredità per le malattie mitocondriali: l'eredità materna per le mutazioni nel DNA mitocondriale e l'eredità mendeliana per le mutazioni nel DNA nucleare che influenzano la funzione mitocondriale. Nell'eredità materna, tutti i figli di una madre affetta possono ereditare la condizione, ma con gravità variabile a causa dell'eteroplasmia (proporzioni diverse di mitocondri mutati in diverse cellule) 1. Per le mutazioni del DNA nucleare che influenzano i mitocondri, l'eredità segue modelli autosomici dominanti, autosomici recessivi o legati al sesso, a seconda del gene specifico coinvolto. Le manifestazioni cliniche delle malattie mitocondriali sono altamente variabili perché possono colpire多pli sistemi organi che richiedono alta energia, in particolare il cervello, i muscoli, il cuore e il fegato. La consulenza genetica è essenziale per le famiglie affette da malattie mitocondriali per comprendere i rischi di eredità e le opzioni riproduttive 1.
Alcuni punti chiave da considerare sono:
- L'eredità materna è il principale modello di trasmissione per le malattie mitocondriali
- Le mutazioni del DNA mitocondriale possono essere trasmesse solo dalla madre
- Le mutazioni del DNA nucleare che influenzano i mitocondri possono essere trasmesse secondo modelli mendeliani
- La consulenza genetica è essenziale per le famiglie affette da malattie mitocondriali. Inoltre, è importante notare che le tecniche di sostituzione mitocondriale (MRTs) possono essere utilizzate per evitare la trasmissione di malattie mitocondriali gravi, come descritto nello studio del 2021 pubblicato su Cell Stem Cell 1.
From the Research
Trasmissione delle malattie mitocondriali genetiche
Le malattie mitocondriali genetiche sono trasmesse attraverso la linea materna, poiché i mitocondri sono ereditati esclusivamente dalla madre. Ciò significa che solo le donne possono trasmettere le malattie mitocondriali ai loro figli.
Caratteristiche della trasmissione
- La trasmissione delle malattie mitocondriali dipende dal carico di mutazione, ovvero dalla quantità di mtDNA mutato presente nelle cellule 2.
- Il carico di mutazione può variare tra diverse cellule e tessuti, rendendo difficile prevedere il fenotipo dei discendenti 3.
- Le donne possono trasmettere le malattie mitocondriali ai loro figli anche se non presentano sintomi, poiché il carico di mutazione può essere basso ma ancora sufficiente a causare la malattia 4.
Meccanismi di trasmissione
- La trasmissione delle malattie mitocondriali avviene attraverso la linea materna, poiché i mitocondri sono ereditati esclusivamente dalla madre 5.
- I meccanismi di trasmissione sono influenzati dalla presenza di multiple copie di mtDNA all'interno delle cellule, che possono contenere sia molecole mutanti che wild-type 3.
Implicazioni per la salute
- La trasmissione delle malattie mitocondriali può avere implicazioni significative per la salute dei discendenti, poiché le malattie mitocondriali possono causare gravi sintomi e ridurre la qualità della vita 2, 6.
- La comprensione dei meccanismi di trasmissione delle malattie mitocondriali è fondamentale per lo sviluppo di strategie terapeutiche efficaci per prevenire la trasmissione di queste malattie 4, 3.