What is the appropriate dosing of deflazacort in pediatric patients?

Dosaggio del Deflazacort nei Pazienti Pediatrici

Il deflazacort può essere dosato nei pazienti pediatrici alla dose standard di 0,9 mg/kg/die per via orale una volta al giorno, con indicazione primaria per la distrofia muscolare di Duchenne a partire dai 6 anni di età. 1, 2

Dosaggio Standard Pediatrico

• Dose raccomandata: 0,9 mg/kg/die per via orale, somministrata una volta al giorno 1, 2
• Il dosaggio è basato sul peso corporeo e non su fasce d'età, garantendo un approccio individualizzato 2
• La dose può essere somministrata con o senza cibo, anche se il cibo ad alto contenuto di grassi riduce la Cmax del 30% senza influenzare l'assorbimento totale 2
• Il farmaco può essere schiacciato e miscelato con salsa di mele senza alterare la biodisponibilità 2

Indicazioni Pediatriche Principali

Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD)

• Indicazione primaria approvata dalla FDA per pazienti ≥6 anni con DMD 1, 2
• Il deflazacort prolunga l'ambulation di circa 2 anni e rallenta il declino della forza muscolare 1
• Riduce il rischio di scoliosi e la necessità di chirurgia spinale 1
• Stabilizza la funzione polmonare e può rallentare il declino della funzione cardiaca 1

Altre Indicazioni Pediatriche

• Sindrome nefrosica pediatrica: il deflazacort è raccomandato come alternativa al prednisolone nel primo episodio 1
• Artrite cronica giovanile: dimostrata efficacia almeno equivalente al prednisone 3
• Asma grave e altre condizioni che richiedono terapia corticosteroidea: può essere considerato come opzione iniziale nei bambini per il profilo di effetti collaterali più favorevole 3, 4

Dosaggi per Altre Indicazioni

Aspergilosi Broncopolmonare Allergica (ABPA)

• Dose: 0,75 mg/kg/die per 4 settimane 1
• Riduzione della dose della metà ogni 4 settimane per 2 mesi 1
• Successivo tapering di 6 mg ogni 2 settimane fino alla sospensione 1

Farmacocinetica Pediatrica

• Bambini 4-11 anni: Cmax media di 206 ng/mL e AUC di 400 ng∙h/mL dopo 0,9 mg/kg 2
• Adolescenti 12-16 anni: Cmax media di 381 ng/mL e AUC di 655 ng∙h/mL dopo 0,9 mg/kg 2
• Il Tmax è circa 1 ora (range 0,25-2 ore) 2
• L'eliminazione è quasi completata entro 24 ore dalla dose, principalmente per via urinaria (68%) 2

Aggiustamenti di Dose

Insufficienza Epatica

• Insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B): nessun aggiustamento necessario 2
• Insufficienza epatica grave: non ci sono dati clinici e non può essere fornita una raccomandazione di dosaggio 2

Insufficienza Renale

• Malattia renale terminale (clearance creatinina <15 mL/min): nessun aggiustamento necessario 2

Interazioni Farmacologiche

• Con inibitori forti del CYP3A4 (es. claritromicina): ridurre la dose di deflazacort a un terzo della dose raccomandata 2
• Con induttori forti del CYP3A4 (es. rifampicina): evitare l'uso concomitante poiché l'esposizione al metabolita attivo si riduce del 95% 2

Monitoraggio Richiesto

Prima dell'Inizio della Terapia

• Completare tutte le vaccinazioni secondo le linee guida, in particolare la varicella 1
• Fornire alle famiglie una scheda steroidea con considerazioni per le cure d'emergenza 1

Durante la Terapia

• Esame oftalmologico annuale per monitorare le cataratte, che possono svilupparsi più frequentemente rispetto al prednisone 1
• Scansioni DEXA annuali e monitoraggio dei livelli di vitamina D nonostante il rischio potenzialmente inferiore di osteoporosi 1
• Monitoraggio dell'altezza almeno ogni 6 mesi nei pazienti pediatrici 1

Vantaggi del Deflazacort nei Bambini

• Minore impatto sulla crescita rispetto al prednisone 3, 4
• Ridotta osteoporosi rispetto ad altri corticosteroidi 3, 4
• Minore aumento di peso rispetto al prednisone 3, 4
• Incidenza complessiva di eventi avversi inferiore (16,5%) rispetto al prednisone (20,5%) o al metilprednisolone (32,7%) 3

Considerazioni Pratiche

• Il deflazacort dovrebbe essere considerato come terapia di prima linea nei pazienti con DMD che presentano problemi di peso o comportamentali preesistenti 1
• I sintomi gastrointestinali sono gli eventi avversi più frequentemente riportati 3
• Altri eventi avversi includono disturbi metabolici e nutrizionali, disturbi del sistema nervoso centrale e periferico, e disturbi psichiatrici 3
• Il deflazacort è disponibile in compresse da 6,18,30 e 36 mg, facilitando il dosaggio basato sul peso 2

Avvertenze Importanti

• Non sottodosare: nella insufficienza surrenalica acuta, somministrare 2-3 mg/kg (massimo 100 mg) in 3-5 minuti, seguito da 1-5 mg/kg ogni 6 ore per i neonati o 12,5 mg/m² ogni 6 ore per i bambini più grandi 5
• Il trattamento cronico richiede considerazione del tapering graduale per evitare insufficienza surrenalica 2
• In caso di sovradosaggio acuto, trattare con lavanda gastrica immediata o emesi, seguito da terapia di supporto e sintomatica 2