Mecanismo de Acción de la Fenilefrina
La fenilefrina es un agonista selectivo de los receptores α-1 adrenérgicos que actúa directamente sobre estos receptores sin depender de la liberación de catecolaminas endógenas. 1
Acción Farmacológica Principal
La fenilefrina produce vasoconstricción mediante la activación directa de los receptores α-1 adrenérgicos postsinápticos ubicados en los vasos sanguíneos precapilares y postcapilares. 1, 2 Esta acción es altamente selectiva, con actividad mínima en receptores α-2 o β-adrenérgicos. 2
- Como agente simpaticomimético de acción directa, la fenilefrina no requiere la liberación de noradrenalina endógena para ejercer sus efectos, según la American College of Critical Care Medicine. 2
- La etiqueta de la FDA confirma que la fenilefrina es el componente activo, y sus metabolitos son inactivos tanto en receptores α-1 como α-2. 1
Efectos Hemodinámicos Sistémicos
La administración parenteral de fenilefrina produce aumentos rápidos en la presión arterial sistólica, diastólica, presión arterial media y resistencia vascular periférica total. 1
- El inicio de acción tras un bolo intravenoso es rápido, con efectos que pueden persistir hasta 20 minutos. 1
- La vida media efectiva es aproximadamente 5 minutos tras infusión intravenosa. 1
- A medida que aumenta la presión arterial media, se incrementa la actividad vagal, resultando en bradicardia refleja. 1
Efectos Vasculares Regionales
La mayoría de los lechos vasculares se contraen con fenilefrina, incluyendo los territorios renal, esplánico y hepático. 1
- La estimulación α-adrenérgica excesiva aumenta significativamente la resistencia vascular periférica, desplazando sangre desde la circulación periférica hacia la vasculatura pulmonar (menos sensible a vasoconstrictores), aumentando la presión de llenado ventricular izquierdo. 3, 2
- La fenilefrina puede deteriorar el flujo microcirculatorio en estados de shock debido a sus potentes efectos vasoconstrictores sin acción inotrópica compensatoria, según la European Society of Intensive Care Medicine. 2
Características Distintivas del Receptor
A diferencia de agentes con actividad β-adrenérgica, la fenilefrina tiene efectos directos mínimos sobre la contractilidad cardíaca o la frecuencia cardíaca. 2
- Su efecto vasopresor puro (sin acción inotrópica significativa) la hace menos adecuada como agente de primera línea en estados de shock donde también se necesita soporte del gasto cardíaco, según la Society of Critical Care Medicine. 2
- El aumento de la resistencia vascular sistémica incrementa la impedancia de eyección ventricular izquierda y aumenta los volúmenes y presiones telediastólicas. 3
Metabolismo y Eliminación
La fenilefrina se metaboliza extensamente en el hígado, con solo el 12% de la dosis excretada sin cambios en la orina. 1
- La desaminación por monoamino oxidasa es la vía metabólica primaria, resultando en la formación del metabolito principal (ácido m-hidroximandélico) que representa el 57% de la dosis total administrada. 1
- El volumen de distribución en estado estacionario (340 L) excede el volumen corporal por un factor de 5, sugiriendo alta distribución en ciertos compartimentos orgánicos. 1
- El aclaramiento sérico total promedio (2095 mL/min) es cercano a un tercio del gasto cardíaco. 1
Advertencia Crítica sobre Mecanismos Compensatorios
La capacidad de aumentar la frecuencia cardíaca y la contractilidad son mecanismos compensatorios importantes para preservar el gasto cardíaco bajo las circunstancias de aumento de resistencia vascular; ambos mecanismos pueden verse deteriorados tras la administración de betabloqueadores. 3
- El bloqueo de receptores β1 disminuye la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, mientras que el bloqueo β2 resulta en broncoconstricción y aumentos adicionales en la resistencia vascular periférica. 3
- Esta interacción explica por qué el tratamiento inapropiado de la hipertensión inducida por fenilefrina con betabloqueadores representa el peligro principal asociado con su uso. 4