What does the presence of cells positive for S100 and SOX10 (SRY-box transcription factor 10) indicate?

Cellule positive per S100 e SOX10: Significato Diagnostico

La presenza di cellule positive per S100 e SOX10 indica fortemente un'origine melanocitica, essendo questi marcatori altamente sensibili e specifici per melanoma e lesioni melanocitiche, con SOX10 che offre il vantaggio di una colorazione nucleare netta senza il background di cellule dendritiche che complica l'interpretazione di S100. 1, 2

Origine Melanocitica: Diagnosi Primaria

La doppia positività per S100 e SOX10 è caratteristica delle neoplasie melanocitiche:

• SOX10 e S100 sono entrambi espressi nel 93,2% dei melanomi metastatici nei linfonodi, con una sensibilità del 100% per le lesioni melanocitiche benigne e maligne di vari sottotipi istologici 2, 3
• SOX10 è un fattore di trascrizione nucleare specifico per cellule derivate dalla cresta neurale, inclusi melanociti, cellule di Schwann e cellule mioepiteliali 1
• La colorazione nucleare di SOX10 facilita significativamente l'identificazione delle metastasi rispetto alla colorazione citoplasmatica di S100, particolarmente in presenza di melanofagi pesantemente pigmentati 4, 5

Vantaggi Diagnostici di SOX10 rispetto a S100

SOX10 offre vantaggi interpretativi critici che lo rendono preferibile per la valutazione routinaria:

• SOX10 non colora le cellule dendritiche del linfonodo, eliminando l'interpretazione controversa che si verifica con S100 che marca le cellule dendritiche S100-positive 2, 4
• La colorazione nucleare netta di SOX10 migliora significativamente il rilevamento di micrometastasi e cellule tumorali isolate rispetto a S100, Melan-A e HMB-45 4, 5
• SOX10 ha identificato micrometastasi in 2 linfonodi originariamente riportati come negativi con S100, Melan-A e HMB-45, dimostrando sensibilità superiore 4

Contesto Clinico Specifico

Melanoma Cutaneo Primario

• Per il melanoma cutaneo primario, gli anticorpi SOX10 e S100 sono sensibili ma meno specifici, mentre Melan-A/MART1, HMB45 e tirosinasi sono più specifici per la differenziazione melanocitica 1
• L'immunoistochimica è di massima importanza per confermare l'origine melanocitica di tumori che mancano di indicatori morfologici convincenti come pigmentazione, nesting e scatter pagetoide 1

Valutazione del Linfonodo Sentinella

• SOX10 è raccomandato per la valutazione del linfonodo sentinella nel melanoma con sensibilità del 100% e intensità di colorazione statisticamente superiore rispetto a S100, HMB-45 e Melan-A 5
• SOX10 ha mostrato aumento statisticamente significativo nella percentuale di cellule tumorali colorate (P = 0,015 vs S100; P = 0,000 vs HMB-45; P = 0,001 vs Melan-A) 5

Melanoma Desmoplastico

• SOX10 è diffusamente positivo nel 100% dei melanomi desmoplastici, distinguendoli dai loro mimetici istologici (carcinoma a cellule fusate, fibroxantoma atipico, sarcomi) che sono tutti negativi per SOX10 6
• Questa specificità del 100% per melanoma desmoplastico vs mimetici dermici/sottocutanei rende SOX10 superiore a S100 in questo contesto diagnostico difficile 6

Diagnosi Differenziale Critica

Tumori della Guaina del Nervo Periferico

• SOX10 colora anche i tumori della guaina del nervo periferico benigni e maligni (MPNST) con positività del 100%, quindi la diagnosi differenziale richiede correlazione clinico-patologica 3
• Nel contesto di neurofibromatosi tipo 1, la ridotta immunoreattività per SOX10 e/o S100 è preoccupante per lesioni di grado superiore (ANNUBP o MPNST) 1
• Alcuni MPNST mostrano colorazione focale per SOX10 (30%), ma non la positività diffusa vista nel melanoma desmoplastico 6

Tumori di Origine Sconosciuta

• Nel contesto di carcinoma di origine sconosciuta, S100 è tipicamente espresso in melanoma, sarcoma a cellule chiare, glioma e tumori maligni della guaina del nervo periferico 1
• Per neoplasie indifferenziate, uno screening IHC iniziale comprende SOX10 e/o S100 per melanoma, insieme a cheratina per fenotipo epiteliale e CD45 per origine ematolinfoide 1

Correlazione Prognostica

L'intensità e la percentuale di espressione di SOX10 sono inversamente correlate al potenziale maligno:

• Sia la percentuale di nuclei tumorali che dimostrano espressione di SOX10 che l'intensità di espressione erano inversamente correlate con il potenziale maligno (nevi > melanoma in situ > melanoma invasivo > melanoma metastatico) (P < 0,001 e P = 0,016 rispettivamente) 3
• Nel contesto NF1, la diminuzione dell'espressione di S100 e SOX10 è preoccupante per una lesione di grado superiore, poiché questi marcatori sono tipicamente ampiamente espressi nel neurofibroma 1

Insidie Diagnostiche da Evitare

• Nevi nodali possono colorare con SOX10 in modo simile a S100 e Melan-A, ma l'interpretazione è facilitata dalla colorazione nucleare netta di SOX10 rispetto alla colorazione citoplasmatica oscurante di S100 5
• La negatività per HMB-45 nei nevi nodali aiuta a distinguerli dalle metastasi, mentre SOX10 mantiene la sua utilità diagnostica 5
• Cellule dendritiche atipiche S100-positive nei linfonodi possono simulare cellule tumorali, ma SOX10 non colora queste cellule, eliminando questa confusione 4