Can a child with HBV (Hepatitis B Virus) DNA levels over 20,000 IU/mL recover spontaneously?

Apakah Anak dengan HBV DNA Lebih dari 20.000 IU/mL Bisa Sembuh Sendiri?

Ya, anak dengan HBV DNA >20.000 IU/mL dapat mengalami serokonversi spontan, tetapi kemungkinannya sangat bergantung pada usia infeksi, status HBeAg, dan kadar ALT—dengan tingkat serokonversi spontan HBeAg hanya 4-5% per tahun pada anak >3 tahun yang terinfeksi vertikal, sementara anak yang terinfeksi horizontal memiliki prognosis jauh lebih baik dengan 70-80% mencapai serokonversi dalam 20 tahun. 1

Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Kesembuhan Spontan

Waktu dan Cara Infeksi

• Anak yang terinfeksi secara vertikal (dari ibu saat lahir) memiliki tingkat serokonversi spontan HBeAg <2% per tahun jika usia <3 tahun 1
• Anak yang terinfeksi horizontal (setelah periode perinatal) memiliki peluang kesembuhan spontan yang jauh lebih tinggi, dengan 70-80% mengalami serokonversi dari HBeAg-positif ke anti-HBe dalam 20 tahun 1
• Tingkat serokonversi spontan HBeAg meningkat menjadi 4-5% per tahun pada anak >3 tahun 1

Status Imunologis Anak

• Sebagian besar anak dengan HBV DNA >20.000 IU/mL dan ALT normal berada dalam fase imun-toleran, di mana sistem kekebalan tubuh belum aktif melawan virus 1
• Fase imun-toleran ditandai dengan HBeAg positif, HBV DNA >20.000 IU/mL, ALT normal, dan inflamasi/fibrosis hati minimal atau tidak ada 1
• Anak dalam fase imun-toleran umumnya tetap dalam fase ini hingga akhir masa kanak-kanak atau remaja 1

Hilangnya HBsAg Spontan (Kesembuhan Sejati)

• Hilangnya HBsAg spontan (yang menandakan kesembuhan sejati) sangat jarang terjadi pada anak, dengan tingkat rata-rata hanya 0,6% per tahun 2
• Kesembuhan spontan lebih mungkin terjadi pada anak yang: mengalami serokonversi HBeAg sebelum usia 6 tahun, memiliki kadar ALT puncak >100 IU/L, lahir dari ibu yang HBsAg-negatif, atau memiliki perubahan histologis hati yang berat saat masih HBeAg-positif 2
• Anak yang terinfeksi secara perinatal dan memiliki perubahan histologis ringan jarang kehilangan HBsAg 2

Kapan Anak Memerlukan Pengobatan (Tidak Bisa Mengandalkan Kesembuhan Spontan)

Kriteria Pengobatan Berdasarkan Pedoman

• Jangan mengobati anak dengan HBV DNA >20.000 IU/mL jika ALT normal—pantau setiap 3-6 bulan dengan pemeriksaan ALT dan HBV DNA, serta HBeAg setiap 6-12 bulan 1
• Pertimbangkan pengobatan jika ALT meningkat >1,5 kali batas atas normal (ULN) atau >60 IU/L (mana yang lebih rendah) yang menetap selama minimal 6 bulan 1, 3
• Pengobatan diindikasikan jika semua kriteria berikut terpenuhi: HBV DNA ≥20.000 IU/mL, ALT ≥2× ULN yang menetap minimal 6 bulan, dan biopsi hati menunjukkan inflamasi/fibrosis sedang hingga berat (≥F2 atau Ishak ≥3) 1, 3

Peran Biopsi Hati dalam Keputusan Pengobatan

• Biopsi hati direkomendasikan sebelum mempertimbangkan pengobatan untuk menilai derajat inflamasi dan stadium fibrosis 1
• Respons terhadap interferon-α dan analog nukleosida lebih mungkin terjadi ketika ditemukan nekroinflamasi sedang atau fibrosis sedang pada histologi hati 1
• Riwayat keluarga dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) dapat menjadi indikasi pengobatan bahkan pada anak dengan perubahan histologis ringan, karena mereka berisiko lebih tinggi mengembangkan HCC 1

Pemantauan untuk Anak yang Tidak Diobati

Protokol Pemantauan Rutin

• Anak dengan hepatitis B kronis harus menjalani pemeriksaan fisik dan pengukuran ALT serum serta status HBeAg/anti-HBe setiap 6 bulan 1
• Pada pasien HBeAg-positif dengan ALT yang terus meningkat, kadar ALT harus dipantau setiap 3 bulan selama minimal satu tahun 1
• Pemeriksaan darah lengkap dan tes fungsi hati harus dilakukan setiap tahun 1
• Surveilans HCC dengan ultrasonografi hati harus dilakukan setiap 6-12 bulan, tergantung pada stadium fibrosis 1

Tanda-Tanda Memerlukan Evaluasi Ulang

• Jika HBV DNA 2.000-20.000 IU/mL, ini mungkin menunjukkan serokonversi yang sedang berlangsung—pantau setiap 1-3 bulan, dan jika menetap >6 bulan, pertimbangkan pengobatan 1
• Jika ALT meningkat, singkirkan penyebab lain dari peningkatan ALT dan nilai keparahan penyakit dengan tes non-invasif dan/atau biopsi hati 1

Peringatan Penting

Risiko Jangka Panjang Tanpa Pengobatan

• Meskipun penyakit hati berat selama masa kanak-kanak jarang terjadi, anak dengan infeksi HBV kronis berisiko mengembangkan komplikasi serius di kemudian hari, termasuk sirosis dan karsinoma hepatoseluler 1
• Periode waktu yang berkepanjangan dalam fase imun-aktif dikaitkan dengan peningkatan risiko sirosis dan HCC pada orang dewasa 1
• Semua orang dengan infeksi HBV kronis berisiko terkena HCC dan harus dipantau seumur hidup, bahkan jika mereka menjadi pembawa inaktif 1

Kesalahan Umum yang Harus Dihindari

• Jangan berasumsi bahwa HBV DNA >20.000 IU/mL dengan ALT normal memerlukan pengobatan segera—sebagian besar anak ini berada dalam fase imun-toleran dan terapi antivirus umumnya tidak efektif 1
• Jangan menghentikan pemantauan setelah serokonversi HBeAg—anak-anak ini masih memerlukan pemantauan seumur hidup karena risiko reaktivasi, seroreversion ke status HBeAg-positif, atau perkembangan menjadi hepatitis B HBeAg-negatif 1
• Jangan mengabaikan riwayat keluarga dengan HCC—ini merupakan faktor risiko independen yang dapat mengubah keputusan pengobatan bahkan dengan perubahan histologis ringan 1