Terapi Hepatitis B Aktif pada Anak Usia 2 Tahun
Entecavir adalah terapi lini pertama yang direkomendasikan untuk anak usia 2 tahun dengan hepatitis B aktif, dengan dosis 0,015 mg/kg/hari (maksimal 0,5 mg) secara oral. 1
Kriteria Memulai Terapi
Anak usia 2 tahun harus dipertimbangkan untuk terapi antiviral ketika memenuhi kriteria berikut:
- Kadar ALT ≥2 kali batas atas normal (ULN) selama minimal 6 bulan 1
- HBV DNA ≥20.000 IU/mL (untuk HBeAg-positif) atau ≥2.000 IU/mL (untuk HBeAg-negatif) 1
- Batas atas normal ALT yang disarankan: 35 U/L untuk laki-laki dan 25 U/L untuk perempuan 1
Biopsi hati sangat membantu dalam keputusan terapi, terutama untuk anak dengan nekroinflamasi sedang-berat atau fibrosis signifikan (≥F2) 1. Penting untuk menyingkirkan penyebab lain peningkatan ALT seperti perlemakan hati non-alkoholik sebelum memulai terapi 1.
Pilihan Terapi Antiviral
Entecavir (Pilihan Utama)
Entecavir adalah terapi lini pertama untuk anak ≥2 tahun karena potensi tinggi dan resistensi rendah 1:
- Dosis: 0,015 mg/kg/hari (maksimal 0,5 mg) 1
- Tingkat serokonversi HBeAg: 24,2% pada minggu ke-48 1
- Tingkat resistensi kumulatif: 0,6% pada tahun pertama dan 2,6% pada tahun kedua 1
- Profil keamanan sebanding dengan plasebo 1
Interferon Alfa (Alternatif)
Interferon alfa-2b disetujui untuk anak ≥12 bulan dan memiliki keuntungan durasi terapi terbatas tanpa resistensi antiviral 1:
- Dosis: 6 juta IU/m² tiga kali seminggu subkutan selama 24 minggu 1
- Tingkat kehilangan HBeAg: 36% pada anak dengan ALT ≥2 kali ULN 1
- Faktor prediktif respons positif: usia <5 tahun, kadar HBV DNA rendah, dan inflamasi aktif pada biopsi 1
- Efek samping: demam, gejala flu, supresi sumsum tulang, depresi, dan keterlambatan pertumbuhan sementara 1
- Kontraindikasi: sirosis dekompensata dan penyakit autoimun 1
Lamivudine (Tidak Direkomendasikan sebagai Monoterapi)
Lamivudine tidak disarankan sebagai monoterapi karena tingkat resistensi tinggi 1, 2:
- Tingkat resistensi: 18% pada tahun pertama, 23% pada tahun kedua, dan 64% pada tahun ketiga 1
- Penggunaannya harus dibatasi hanya untuk anak yang tidak responsif terhadap interferon dan memerlukan terapi segera 1
- Jika resistensi lamivudine berkembang, harus beralih ke tenofovir (jika ≥12 tahun) atau entecavir 1
Durasi Terapi
Untuk anak HBeAg-positif yang menerima analog nukleosida:
- Lanjutkan terapi minimal 12 bulan setelah mencapai HBV DNA tidak terdeteksi dan serokonversi HBeAg 1
- Untuk anak dengan fibrosis berat, pertimbangkan terapi hingga HBsAg hilang sebagai pilihan lebih aman 1
- Anak yang tidak mengalami serokonversi HBeAg memerlukan terapi jangka panjang 1
Monitoring Selama Terapi
Semua anak yang menerima analog nukleosida harus dimonitor untuk breakthrough virologis dengan mengukur kadar HBV DNA setiap 3 bulan 1, 2:
- Supresi HBV DNA hingga tidak terdeteksi sangat penting untuk menghindari resistensi 1
- Jika tidak ada supresi viral lengkap setelah 24 minggu, pertimbangkan menghentikan terapi untuk meminimalkan risiko resistensi, kecuali ada penyakit hati lanjut 1
Monitoring Pasca-Terapi
Anak yang menghentikan terapi antiviral harus dimonitor setiap 3 bulan selama minimal 1 tahun untuk viremia berulang, flare ALT, dan dekompensasi klinis 1:
- Flare pasca-terapi dapat terjadi tetapi umumnya ringan 1
- Reinstitusi terapi harus dimulai pada kasus dengan peningkatan ALT berat dan berkepanjangan 1
Peringatan Penting
Jangan mengobati anak dalam fase imun-toleran (ALT normal dengan HBV DNA tinggi) karena tidak bermanfaat dan berisiko tinggi mengembangkan resistensi antiviral yang akan membatasi pilihan terapi di kemudian hari 1:
- Serokonversi spontan HBeAg sangat diharapkan pada anak dengan infeksi HBV kronis 3
- Keputusan untuk mengobati harus mempertimbangkan kemungkinan klirens viral spontan yang menguntungkan 4
Adefovir tidak lagi direkomendasikan karena risiko resistensi lebih tinggi dan tingkat respons lebih rendah dibandingkan tenofovir 1.