La Ciclooxigenasa-3 (COX-3) No Existe como Enzima Funcionalmente Relevante en Humanos
La ciclooxigenasa-3 (COX-3) no existe como una isoforma clínicamente relevante en la práctica médica actual; solo COX-1 y COX-2 son las dos formas estructuralmente distintas y funcionalmente activas de la enzima ciclooxigenasa reconocidas para el manejo del dolor. 1
Estado Actual del Conocimiento sobre las Isoformas de COX
Solo existen dos isoformas estructuralmente distintas y clínicamente relevantes de la enzima ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2. 1 Estas son las únicas formas reconocidas en la práctica médica actual para el tratamiento del dolor y la inflamación.
Características de las Isoformas Establecidas
COX-1 se expresa constitutivamente en células normales y es responsable de producir prostaglandinas que protegen la mucosa gástrica. 1
COX-2 es inducida en células inflamatorias y media principalmente el dolor y la inflamación. 1
Los AINEs tradicionales inhiben tanto COX-1 como COX-2, proporcionando alivio del dolor pero con riesgo significativo de gastritis erosiva y sangrado gastrointestinal. 1
La Controversia de COX-3: ¿Qué Sabemos?
El Origen del Concepto
El término "COX-3" surgió en investigaciones que intentaban explicar el mecanismo de acción del acetaminofén (paracetamol), cuyo efecto analgésico y antipirético no podía explicarse completamente por el bloqueo de COX-1 o COX-2. 2, 3
La Realidad Molecular
En humanos, COX-3 no se expresa como una proteína funcional debido a un error de lectura genético. 4 La evidencia científica demuestra que:
COX-3 es una variante de empalme (splice variant) del ARNm de COX-1 que retiene el intrón 1. 4
En humanos, la retención del intrón 1 añade 94 nucleótidos a la estructura del ARNm de COX-3, lo que resulta en un cambio de marco de lectura (frameshift) que produce una proteína truncada con una secuencia de aminoácidos completamente diferente a COX-1 o COX-2. 4
Esta proteína truncada carece de sensibilidad al acetaminofén y no tiene actividad enzimática relevante. 4
Evidencia en Otras Especies
En células de insecto transfectadas, la proteína COX-3 canina se expresa y fue selectivamente inhibida por acetaminofén. 4
Sin embargo, este hallazgo en perros no se traduce a humanos debido a las diferencias en el procesamiento del ARNm. 4
Implicaciones Clínicas Prácticas
Para el Manejo del Dolor
Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen las complicaciones gastrointestinales graves en aproximadamente 50% comparado con AINEs tradicionales en pacientes de riesgo bajo a moderado. 5
La protección gastrointestinal de los inhibidores selectivos de COX-2 se debe a que preservan la síntesis de prostaglandinas mediada por COX-1 en el tracto gastrointestinal, que es esencial para mantener la barrera mucosa gástrica protectora. 5
Advertencia Importante
El concepto de COX-3 como objetivo terapéutico no tiene validez en la práctica clínica humana actual. 1, 4 Las decisiones terapéuticas deben basarse únicamente en la inhibición selectiva o no selectiva de COX-1 y COX-2.
Conclusión Práctica
Para el manejo del dolor en adultos, las únicas isoformas de ciclooxigenasa clínicamente relevantes son COX-1 y COX-2. 1 El término "COX-3" representa un concepto científico que no se tradujo en una enzima funcionalmente activa en humanos, y por lo tanto no debe considerarse en la toma de decisiones clínicas para el manejo del dolor. 4