Mecanismo de Acción del Metamizol en Ausencia de COX-3
El metamizol actúa principalmente a través de la inhibición de COX-1 y COX-2 (especialmente a nivel central), activación del sistema opioide endógeno y del sistema cannabinoide, sin depender de COX-3, ya que esta enzima no existe como isoforma funcional en humanos. 1, 2
La Realidad sobre COX-3
La comunidad médica internacional reconoce que solo existen dos isoformas estructuralmente distintas de la enzima ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2, que son las únicas formas clínicamente relevantes en la práctica médica actual. 1 Aunque inicialmente se propuso la existencia de COX-3 como una variante de splicing de COX-1 sensible al acetaminofén para explicar efectos analgésicos y antipiréticos que no podían atribuirse a COX-1 o COX-2, la existencia funcional de COX-3 en humanos ha sido cuestionada y rechazada. 3
Mecanismo de Acción Real del Metamizol
El metamizol funciona a través de múltiples vías que no requieren la existencia de COX-3:
Inhibición de Ciclooxigenasas Convencionales
- El metamizol inhibe tanto COX-1 como COX-2, con acción predominantemente central (a nivel del sistema nervioso central), lo que explica su potente efecto analgésico y antipirético. 2
- A diferencia de los AINEs tradicionales, el metamizol no produce efecto antiinflamatorio significativo en dosis clínicas, lo que confirma que su mecanismo es diferente al de los inhibidores no selectivos de COX. 4, 2
Activación de Sistemas Endógenos
- El metamizol activa el sistema opioide endógeno, lo que contribuye significativamente a su efecto analgésico. 2
- También activa el sistema cannabinoide, proporcionando analgesia adicional a través de esta vía. 2
- La coadministración de morfina y metamizol produce efectos antinociceptivos superaditivos, confirmando la interacción con vías opioides. 2
Bloqueo de Vías Independientes de Prostaglandinas
- El metamizol puede bloquear vías de fiebre tanto dependientes como independientes de prostaglandinas inducidas por lipopolisacáridos (LPS), lo que le confiere un perfil antipirético distintamente diferente al de los AINEs. 2
- Este mecanismo explica por qué el metamizol es efectivo en fiebres refractarias a otros tratamientos. 2
Características Farmacológicas Únicas
Metabolismo como Profármaco
- El metamizol es un profármaco que se descompone espontáneamente después de la administración oral en compuestos de pirazolona estructuralmente relacionados. 4, 2
- Solo dos metabolitos activos (4-metilantinopirina y 4-aminoantipirina) pueden detectarse en sangre, no la sustancia madre. 4
- Estos metabolitos activos son los responsables de los efectos terapéuticos del fármaco. 4
Efecto Espasmolítico Adicional
- El metamizol produce un efecto espasmolítico significativo sobre el músculo liso del esfínter de Oddi, tracto urinario y vesícula biliar, comparable al butilescopolamina. 4
- Este efecto está asociado con la inhibición de la liberación de Ca2+ intracelular como resultado de la síntesis reducida de fosfato de inositol. 2
- A diferencia de otros espasmolíticos, no produce efectos anticolinérgicos adversos desagradables. 4
Implicaciones Clínicas Importantes
Diferenciación de AINEs
- El metamizol NO debe clasificarse como AINE, ya que carece de actividad antiinflamatoria en dosis clínicas. 2
- Sin embargo, tiene un efecto significativo sobre la agregación plaquetaria similar a la aspirina, lo que debe considerarse en pacientes con riesgo de sangrado. 4
Perfil de Seguridad
- El metamizol no afecta el SNC, sistema cardiovascular, función renal ni funciones metabólicas en las dosis terapéuticas habituales. 4
- Las interacciones farmacológicas son mínimas, aunque debe monitorearse la ciclosporina cuando se administran conjuntamente. 4
Advertencia Crítica
El riesgo de agranulocitosis inducida por metamizol, aunque históricamente exagerado, debe considerarse, especialmente en tratamientos prolongados. 2