O que é a Nitazoxanida
A nitazoxanida é um agente antiparasitário sintético de amplo espectro aprovado pela FDA para tratamento oral de diarreia causada por Cryptosporidium parvum e Giardia lamblia em pacientes imunocompetentes. 1
Classificação e Mecanismo
- A nitazoxanida é quimicamente classificada como 2-acetiloxi-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamida, um derivado tiazolídeo com fórmula molecular C₁₂H₉N₃O₅S e peso molecular de 307,3 1
- Funciona como um agente antiprotozoário através da interferência com reações de transferência de elétrons dependentes da enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR), essencial para o metabolismo energético anaeróbico dos parasitas 1, 2
- Possui atividade in vitro contra ampla variedade de protozoários, helmintos e algumas bactérias 3, 4
Indicações Aprovadas pela FDA
Cryptosporidium parvum:
- A IDSA recomenda nitazoxanida como indicação primária para tratamento de diarreia causada por C. parvum em crianças e adultos imunocompetentes 5
- Dosagem pediátrica segundo CDC: 1-3 anos: 100 mg VO duas vezes ao dia; 4-11 anos: 200 mg VO duas vezes ao dia 5
- Dosagem adulta: 500-1000 mg VO duas vezes ao dia 5
- Taxa de resposta clínica de 88% versus 38% com placebo em crianças imunocompetentes 5
Giardia lamblia:
- A IDSA lista nitazoxanida como alternativa aprovada ao tinidazol (primeira linha) para infecção por G. lamblia 5
- Demonstra eficácia comparável ao metronidazol com menos efeitos colaterais 6
Usos Off-Label e Investigacionais
- Cyclospora cayetanensis: Tratamento alternativo quando TMP-SMX não pode ser usado, embora dados sejam limitados 5
- Cystoisospora belli: Alternativa de segunda linha quando TMP-SMX ou pirimetamina não são adequados 5
- Enterocytozoon bieneusi (Microsporidiose): O CDC recomenda para adultos infectados pelo HIV 5
- Rotavírus: Diretrizes alemãs de oncologia sugerem 7,5 mg/kg duas vezes ao dia via oral, embora avaliado apenas em pacientes pediátricos imunocompetentes 7
Farmacocinética e Administração
- Após administração oral, a nitazoxanida não é detectada no plasma; é rapidamente hidrolisada ao metabólito ativo tizoxanida (desacetil-nitazoxanida) 1
- A tizoxanida sofre conjugação principalmente por glicuronidação e é excretada na urina, bile e fezes 1
- Deve ser administrada com alimentos: A AUC aumenta quase duas vezes e a Cmax aumenta aproximadamente 50% quando administrada com alimentos 1
- Não há acúmulo significativo dos metabólitos após dosagem múltipla por 7 dias 1
- Mais de 99% da tizoxanida liga-se a proteínas plasmáticas 1
Considerações Clínicas Críticas
Limitações em Pacientes Imunocomprometidos:
- A nitazoxanida NÃO demonstrou superioridade ao placebo para tratamento de diarreia por C. parvum em pacientes HIV-positivos ou imunodeficientes 1
- Deve ser usada APENAS em pacientes HIV-positivos com criptosporidiose em combinação com terapia antirretroviral eficaz (cART) e CD4 >50 células/µL 5, 8
- Eficácia reduzida em pacientes HIV-positivos com CD4 <50/µL 8
- Duração de tratamento mais longa (14 dias) pode ser necessária em adultos imunocomprometidos 8
Segurança e Tolerabilidade:
- Geralmente bem tolerada com efeitos colaterais gastrointestinais leves 3, 2
- Não há interações medicamentosas significativas documentadas 4, 2
- Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças menores de 1 ano 1
Formulações Disponíveis
- Comprimidos ALINIA: 500 mg de nitazoxanida 1
- Suspensão Oral ALINIA: 100 mg/5 mL quando reconstituída (60 mL total) 1
- A suspensão oral NÃO é bioequivalente aos comprimidos; biodisponibilidade relativa da suspensão é 70% comparada ao comprimido 1
Armadilhas Comuns a Evitar
- Não usar em pacientes HIV-positivos com CD4 baixo sem terapia antirretroviral concomitante eficaz 5, 8
- Não administrar sem alimentos, pois reduz significativamente a absorção 1
- Não usar comprimidos de 500 mg em crianças ≤11 anos; usar suspensão oral 1
- Lembrar que cuidados de suporte (hidratação agressiva, correção eletrolítica, suplementação nutricional) são obrigatórios e frequentemente determinam os desfechos, particularmente em crianças pequenas 5, 8