Hormonas del Sistema Nervioso Central en la Homeostasis del Fósforo
No existen hormonas secretadas directamente desde el sistema nervioso central que participen en la regulación de la homeostasis del fósforo. La regulación del fósforo está controlada por un eje hormonal periférico que involucra principalmente tres hormonas: hormona paratiroidea (PTH), 1,25-dihidroxivitamina D, y factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23), actuando sobre cuatro órganos diana: hueso, riñón, intestino y glándulas paratiroides 1.
Sistema Hormonal Periférico de Regulación del Fósforo
Hormonas Principales
La PTH es secretada por las glándulas paratiroides (no por el SNC) en respuesta a hipocalcemia, hiperfosfatemia y niveles bajos de 1,25-dihidroxivitamina D 1. Esta hormona:
- Aumenta la excreción renal de fosfato al unirse al receptor PTH1R en el túbulo proximal y distal renal, disminuyendo la reabsorción de fosfato 1
- Estimula la liberación de fosfato desde el hueso mediante la unión a PTH1R en el tejido óseo 1
- Activa la enzima 1-α-hidroxilasa (CYP27B1) para convertir 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D, aumentando la absorción intestinal de calcio 1
El FGF23 es secretado por osteocitos y osteoblastos (no por el SNC) en respuesta a concentraciones elevadas de fosfato, PTH y 1,25-dihidroxivitamina D 1. Sus acciones incluyen:
- Aumenta la excreción urinaria de fosfato al unirse al receptor FGF23 con su cofactor Klotho en los riñones 1
- Inhibe la CYP27B1, disminuyendo la concentración de 1,25-dihidroxivitamina D 1
- Suprime la secreción de PTH directamente 1
Órganos Diana y Mecanismos de Acción
Los cuatro órganos principales que mantienen la homeostasis del fósforo son periféricos:
- Riñón: Regula la excreción de fosfato mediante transportadores específicos bajo control de PTH y FGF23 2, 3
- Intestino: Absorbe fosfato de la dieta, proceso modulado indirectamente por 1,25-dihidroxivitamina D 2, 4
- Hueso: Almacena fosfato como hidroxiapatita y lo libera bajo estímulo de PTH 2, 4
- Glándulas paratiroides: Detectan cambios en calcio y fosfato mediante receptores sensibles al calcio 1
Implicaciones Clínicas en Enfermedad Renal Crónica
En pacientes con ERC, la retención de fosfato es el factor iniciador fundamental que desencadena hiperparatiroidismo secundario, ocurriendo tempranamente antes de que otras alteraciones metabólicas sean evidentes 5, 6. Este proceso:
- Disminuye el calcio ionizado al formar complejos calcio-fosfato en el suero 7, 5
- Interfiere con la producción de 1,25-dihidroxivitamina D por los riñones dañados 1
- Estimula directamente la secreción de PTH 1
Las guías K/DOQI recomiendan mantener el fósforo sérico entre 3.5-5.5 mg/dL (1.13-1.78 mmol/L) en pacientes con ERC estadio 5 y en diálisis para prevenir hiperparatiroidismo secundario y sus complicaciones, incluyendo calcificación vascular y aumento de mortalidad 1.
Advertencias Importantes
Un error común es buscar regulación central del fósforo cuando todo el sistema es periférico. A diferencia de otros sistemas endocrinos con componentes hipotalámicos o hipofisarios, la homeostasis del fósforo evolucionó como un eje hueso-riñón-paratiroides completamente periférico 4, 8.
La hiperfosfatemia prolongada causa calcificación de tejidos blandos y vasculares debido al aumento del producto calcio-fosfato, asociándose con mayor morbilidad y mortalidad, particularmente enfermedad cardiovascular 1. El producto calcio-fosfato debe mantenerse por debajo de 55 mg²/dL² 7, 5.
No se debe enfocar únicamente en los niveles de PTH sin evaluar calcio, fósforo y vitamina D simultáneamente, ya que esto conduce a diagnósticos erróneos 7, 6.