¿Para qué se da el ácido ursodeoxicólico?
El ácido ursodeoxicólico (AUDC) se utiliza principalmente como tratamiento de primera línea para la cirrosis biliar primaria (CBP) a dosis de 13-15 mg/kg/día, donde reduce significativamente la mortalidad y la necesidad de trasplante hepático. 1, 2, 3
Indicaciones Principales Establecidas
Cirrosis Biliar Primaria (CBP)
- El AUDC a 13-15 mg/kg/día es el tratamiento estándar de oro para CBP, recomendado por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado y la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas 4, 1, 2
- Disminuye significativamente los niveles séricos de bilirrubina, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa, colesterol e inmunoglobulina M 2, 3
- Retrasa la progresión histológica cuando se inicia en etapas tempranas de la enfermedad 2, 3
- Reduce significativamente la probabilidad de trasplante hepático o muerte en pacientes con CBP moderada a severa 4, 2, 3
- Debe administrarse de por vida, incluso después del trasplante hepático (10-15 mg/kg/día) para prevenir recurrencia 1
Colestasis Intrahepática del Embarazo (CIE)
- El AUDC a 10-15 mg/kg/día dividido en 2-3 dosis diarias es el tratamiento recomendado para el prurito materno 1, 2, 3
- El prurito típicamente mejora en 1-2 semanas, con mejoría bioquímica en 3-4 semanas 1, 3
- En CIE con ácidos biliares séricos >40 μmol/L, puede reducir el riesgo de parto prematuro espontáneo y potencialmente proteger contra muerte fetal 2, 3
- Es seguro durante el embarazo y la lactancia 1, 3
Disolución de Cálculos Biliares
- Indicado para cálculos radiolúcidos no calcificados <20 mm en pacientes con alto riesgo quirúrgico 5
- Indicado para prevención de formación de cálculos en pacientes obesos con pérdida rápida de peso 5
Indicaciones Controvertidas o NO Recomendadas
Colangitis Esclerosante Primaria (CEP)
- La Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas y la Sociedad Británica de Gastroenterología recomiendan EXPLÍCITAMENTE NO usar AUDC de forma rutinaria en CEP 4, 1, 3
- Dosis altas (28-30 mg/kg/día) están CONTRAINDICADAS porque aumentan el riesgo de trasplante hepático, muerte y desarrollo de várices 4, 1, 3
- Dosis moderadas (15-20 mg/kg/día) pueden mejorar pruebas hepáticas pero no mejoran desenlaces clínicos 3
Esteatosis Hepática Metabólica (MASLD/MASH)
- No hay evidencia clara de eficacia histológica en MASH 4
- Estudios muestran reducción de ALT pero sin prueba de eficacia histológica 4
Mecanismos de Acción
El AUDC funciona mediante tres mecanismos principales:
- Protección celular: Cambia la composición de ácidos biliares de hidrofóbicos a hidrofílicos, reduciendo la toxicidad 2, 6
- Estimulación de secreción hepatobiliar: Activa mecanismos dependientes de Ca²⁺ y proteína quinasa C 6
- Protección contra apoptosis: Inhibe la permeabilidad de la membrana mitocondrial 6
Monitoreo y Consideraciones de Seguridad
Monitoreo Recomendado
- Evaluación de bioquímica hepática (AST, ALT) al inicio y según indicación clínica 3
- En CBP: evaluar respuesta bioquímica después de 1 año para identificar pacientes en riesgo 1, 3
- En CIE: medir ácidos biliares séricos al menos semanalmente desde las 32 semanas 1
Efectos Adversos y Precauciones
- Generalmente bien tolerado; náuseas y mareos leves en hasta 25% de pacientes 1, 3
- EVITAR co-administración con secuestradores de ácidos biliares (colestiramina, colestipol) que reducen significativamente la absorción 3
- NO administrar en cirrosis descompensada o enfermedad hepática terminal ya que puede empeorar la función hepática 3
- NUNCA usar dosis >20 mg/kg/día en ninguna condición colestática, particularmente en CEP, por riesgo de desenlaces adversos 3
Advertencia Crítica sobre Dosis
La diferencia entre la dosis recomendada (13-15 mg/kg/día) y la dosis tóxica (28-30 mg/kg/día) es muy estrecha 7. Dosis altas se han asociado con más del doble de muertes en estudios de CEP, necesitando suspensión del ensayo 7.