Is there a correlation between Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and Mast Cell Activation Syndrome (MCAS)?

Correlazione tra ADHD e MCAS

Non esiste attualmente evidenza scientifica diretta che dimostri una correlazione causale tra ADHD (Disturbo da Deficit di Attenzione e Iperattività) e MCAS (Sindrome da Attivazione Mastocitaria), sebbene entrambe le condizioni possano coesistere in alcuni pazienti come parte di un quadro clinico più complesso.

Evidenza Disponibile sulla Possibile Associazione

Le linee guida più recenti non stabiliscono un legame diretto tra ADHD e MCAS. Tuttavia, emergono alcuni pattern clinici rilevanti:

Coesistenza in Contesti Specifici

• I pazienti con MCAS possono presentare manifestazioni neuropsichiatriche, inclusi disturbi dell'attenzione, ma questo non implica una relazione causale diretta con l'ADHD 1
• In una serie di casi di 8 pazienti con MCAS e disturbi neuropsichiatrici significativi, uno presentava ADHD come comorbidità, insieme ad altre condizioni psichiatriche 1
• È importante notare che l'ADHD in questi pazienti potrebbe essere una condizione indipendente piuttosto che una conseguenza diretta dell'attivazione mastocitaria 1

Il Ruolo dei Farmaci Stimolanti come Fattore Confondente

• Le linee guida AGA (2025) sottolineano esplicitamente che i farmaci stimolanti utilizzati per trattare l'ADHD possono confondere la diagnosi di disautonomia e POTS, condizioni frequentemente associate a MCAS 2
• Questo rappresenta un importante fattore confondente quando si valuta la relazione tra queste condizioni 2

Ipotesi Teoriche sulla Neuroinflammazione

• Esiste una letteratura teorica che suggerisce che l'attivazione mastocitaria potrebbe contribuire alla neuroinflammazione in alcuni disturbi neuropsichiatrici, ma questa rimane un'ipotesi non confermata per l'ADHD 3
• Una revisione del 2020 ha proposto che i mastociti potrebbero avere un ruolo nell'ADHD attraverso il rilascio di fattori infiammatori, ma gli autori stessi concludono che "l'associazione tra mastociti e ADHD appare mancare di evidenza sufficiente al momento" 3

Contesto Clinico delle Sindromi Associate

Il Cluster hEDS-POTS-MCAS

• MCAS è più frequentemente associato a Sindrome di Ehlers-Danlos ipermobile (hEDS) e POTS (Sindrome da Tachicardia Ortostatica Posturale) piuttosto che all'ADHD 2
• In uno studio prospettico di 139 pazienti con MCAS, il 23,7% aveva EDS e il 25,2% aveva POTS 2
• Le linee guida AAAAI (2019) chiariscono che nei pazienti con alfa-triptasemia ereditaria che presentano sia Sindrome di Ehlers-Danlos che POTS, "nessuna di queste manifestazioni è causata da MCAS" 2

Sovradiagnosi di MCAS

• Uno studio prospettico del 2022 ha dimostrato che solo il 2% dei pazienti con sospetto MCAS soddisfaceva effettivamente i criteri diagnostici rigorosi 4
• Il 53% dei pazienti in questo studio aveva auto-diagnosticato il MCAS 4
• I pazienti riportavano in media 87 sintomi diversi, principalmente affaticamento, dolore muscoloscheletrico e sintomi addominali, molti dei quali non specifici per MCAS 4

Raccomandazioni Pratiche

Approccio Diagnostico Corretto

• Se un paziente con ADHD presenta sintomi sistemici suggestivi di MCAS, è necessaria una valutazione diagnostica rigorosa seguendo i criteri AAAAI 2:
  • Sintomi episodici che coinvolgono almeno 2 sistemi d'organo (cardiovascolare, respiratorio, dermatologico, gastrointestinale) 2
  • Aumento della triptasemia del 20% sopra il basale più 2 ng/mL durante un episodio sintomatico 5
  • Risposta alla terapia diretta contro i mastociti 2

Attenzione ai Fattori Confondenti

• Valutare attentamente se i sintomi autonomici sono correlati ai farmaci stimolanti per l'ADHD prima di attribuirli a MCAS o POTS 2
• Considerare diagnosi alternative più comuni prima di concludere per MCAS 6, 4

Gestione delle Comorbidità Psichiatriche

• Nello studio del 2022, il 65% dei pazienti con sospetto MCAS aveva valori patologici per depressione e ansia, che erano correlati a un alto impatto della malattia 4
• Trattare adeguatamente le condizioni psichiatriche concomitanti secondo gli standard evidence-based, indipendentemente dalla presenza o meno di MCAS 2

Caveat Clinici Importanti

• Non assumere automaticamente che l'ADHD in un paziente con MCAS sia causato dall'attivazione mastocitaria - l'ADHD ha una forte base genetica e spesso coesiste con altri disturbi psichiatrici per ragioni indipendenti 7
• Evitare la sovradiagnosi di MCAS basandosi solo su sintomi aspecifici senza conferma laboratoristica 6, 4
• La presenza di sintomi neuropsichiatrici in MCAS non equivale a una diagnosi di ADHD - quest'ultima richiede criteri diagnostici specifici DSM-5 1