Anemia e Eficácia do Lisdexamfetamina (Vyvanse)
A anemia não afeta a eficácia do lisdexamfetamina no tratamento do TDAH, pois a conversão do pró-fármaco em dexanfetamina ativa ocorre através de hidrólise enzimática nos eritrócitos, mas esta conversão não é limitada pela quantidade de eritrócitos disponíveis.
Mecanismo de Conversão do Lisdexamfetamina
O lisdexamfetamina é uma molécula terapeuticamente inativa que requer hidrólise enzimática, principalmente no sangue (especificamente nos eritrócitos), para converter-se em dexanfetamina ativa 1, 2.
A conversão ocorre através da clivagem da ligação amida entre a dexanfetamina e o aminoácido L-lisina por enzimas presentes nos glóbulos vermelhos 3.
Este processo de hidrólise é limitado pela taxa enzimática (rate-limited), não pela quantidade de substrato ou número de eritrócitos 2.
Por Que a Anemia Não Compromete a Eficácia
A hidrólise enzimática do lisdexamfetamina não é afetada pelo pH gastrointestinal nem por variações no tempo de trânsito normal, indicando que o processo é robusto e não facilmente perturbado por condições fisiológicas 1.
Mesmo com menos eritrócitos presentes na anemia, as enzimas disponíveis nos glóbulos vermelhos remanescentes são suficientes para converter o lisdexamfetamina em dexanfetamina ativa de forma adequada 2.
A conversão gradual e controlada do pró-fármaco resulta em concentrações plasmáticas consistentes ao longo do dia, com duração de ação de 13 horas em crianças e 14 horas em adultos 1, 4.
Evidência de Eficácia Clínica
Estudos clínicos demonstraram eficácia robusta do lisdexamfetamina no tratamento de crianças, adolescentes e adultos com TDAH, com melhorias dose-dependentes nos sintomas centrais do TDAH 1.
O lisdexamfetamina demonstrou eficácia superior ao placebo em múltiplos estudos em adultos com TDAH moderado a grave, com melhorias significativas nas escalas de avaliação do TDAH, escores de Melhoria Clínica Global e avaliações de função executiva, para todas as doses (30-70 mg diariamente) 4.
A taxa de resposta aos estimulantes à base de anfetamina, incluindo o lisdexamfetamina, atinge 70-80% quando adequadamente titulados 5.
Considerações Práticas
A anemia deve ser investigada e tratada por seus próprios méritos clínicos, mas não há necessidade de ajustar a dose de lisdexamfetamina ou mudar para outro medicamento para TDAH baseado apenas na presença de anemia 1.
O perfil de tolerabilidade do lisdexamfetamina é consistente com outros medicamentos estimulantes, com diminuição do apetite, insônia, dor abdominal e irritabilidade entre os eventos adversos mais frequentes, a maioria de intensidade leve a moderada e de natureza transitória 1.
Monitoramento regular de pressão arterial, pulso, altura e peso deve continuar normalmente durante o tratamento com lisdexamfetamina, independentemente da presença de anemia 6.