Dosagem de Aripiprazol: Relação Dose-Efeito
Para adultos com esquizofrenia, inicie com 10-15 mg/dia em dose única, que é a dose-alvo recomendada, pois doses superiores a 15 mg/dia não demonstram benefício terapêutico adicional. 1
Dosagem Padrão para Esquizofrenia em Adultos
- Dose inicial e alvo: 10 ou 15 mg/dia em dose única, independente das refeições 1
- Faixa eficaz: 10-30 mg/dia, porém doses acima de 10-15 mg/dia não mostraram maior eficácia 1, 2
- Tempo para estado de equilíbrio: 14 dias, com acúmulo significativo do fármaco neste período 2, 3
- Início do efeito terapêutico: Eficácia observada já na primeira ou segunda semana, mas o efeito completo pode levar 1-4 semanas 2, 3, 4
- Ajustes de dose: Não devem ser feitos antes de 2 semanas, tempo necessário para atingir o estado de equilíbrio 1, 3
Consideração Crítica sobre Dose-Resposta
A relação dose-efeito do aripiprazol é essencialmente plana acima de 10-15 mg/dia. Estudos sistemáticos demonstraram que doses de 20-30 mg/dia não oferecem benefício terapêutico adicional comparado a 10-15 mg/dia 1, 2. Isso contrasta com muitos outros antipsicóticos e reflete seu mecanismo único como agonista parcial dopaminérgico.
Dosagem em Adolescentes (13-17 anos) com Esquizofrenia
- Dose-alvo: 10 mg/dia 5, 1
- Titulação recomendada: 5
- Dias 1-2: 2 mg/dia
- Dias 3-4: 5 mg/dia
- Dia 5 em diante: 10 mg/dia
- Incrementos subsequentes: 5 mg, se necessário 1
- Dose de 30 mg/dia: Não demonstrou maior eficácia que 10 mg/dia nesta população 1
Transtorno Bipolar (Mania Aguda)
- Dose máxima: 30 mg/dia, além da qual não há benefício adicional estabelecido 6
- A eficácia foi demonstrada em estudos controlados, com superioridade ao placebo 3, 4
Populações Especiais
Idosos
- Recomendação: Iniciar com doses mais baixas (ex: 2 mg) 5, 6
- A American Geriatrics Society recomenda doses iniciais reduzidas para minimizar problemas de tolerabilidade 5
Insuficiência Hepática
- Recomendação: Doses iniciais mais baixas 5
- A American Association for the Study of Liver Diseases recomenda cautela nesta população 5
Obesidade
- Consideração importante: Pacientes obesos podem necessitar ajuste de dose baseado em mg/kg de peso corporal 7
- Em estudo clínico, pacientes obesos receberam doses relativamente baixas em mg/kg, sugerindo subdosagem potencial 7
- Dose média observada: 0,20 ± 0,09 mg/kg de peso corporal 7
Outras Indicações Psiquiátricas
Transtorno do Espectro Autista (Crianças/Adolescentes)
- Faixa de dose: 5-15 mg/dia 5
- Taxa de resposta: 56% com 5 mg vs 35% com placebo 5
- Efeitos colaterais comuns: Sonolência, ganho de peso, salivação, tremor, fadiga e vômitos 5
Pesadelos Relacionados ao TEPT
- Faixa de dose: 15-30 mg/dia 5, 8
- Tempo para melhora: Melhora substancial esperada em 4 semanas 5
- Nota: Uso off-label 8
Augmentação de Clozapina em Esquizofrenia Resistente
- A American Psychiatric Association recomenda aripiprazol como adjuvante quando sintomas positivos significativos persistem 5
- Dosagem específica não estabelecida em diretrizes 5
Ajustes por Interações Medicamentosas (CYP450)
O aripiprazol é metabolizado principalmente por CYP3A4 e CYP2D6 1, 2:
- Inibidores fortes de CYP3A4 ou CYP2D6: Reduzir dose de aripiprazol 1
- Indutores fortes de CYP3A4: Aumentar dose de aripiprazol 1
- Ao descontinuar o medicamento coadministrado: Ajustar aripiprazol de volta à dose original 1
- Metabolizadores lentos de CYP2D6: Ajustes de dose são recomendados 1
Perfil de Tolerabilidade Relacionado à Dose
- Efeitos adversos mais frequentes: Insônia, ansiedade, cefaleia, agitação e acatisia 2, 4
- Sintomas extrapiramidais: Incidência semelhante ao placebo nas doses recomendadas 2
- Ganho de peso: Baixa propensão em todas as doses estudadas 2
- Hiperprolactinemia: Risco mínimo 2
- Efeitos adversos em mulheres: Três vezes mais prováveis que em homens, principalmente ativação comportamental ou náusea 7
Armadilha Comum
Não há necessidade de titulação em adultos com esquizofrenia - pode-se iniciar diretamente com a dose-alvo de 10-15 mg/dia 1, 2. Aumentar além de 15 mg/dia raramente oferece benefício adicional e pode aumentar efeitos adversos desnecessariamente.