Mecanismo de Acción de la Lidocaína como Anestésico Local
Administración Periférica (Anestesia Local)
La lidocaína administrada periféricamente actúa principalmente bloqueando los canales de sodio voltaje-dependientes en las membranas neuronales, inhibiendo los flujos iónicos necesarios para la iniciación y conducción de impulsos nerviosos, produciendo así anestesia local. 1
Mecanismo Molecular Periférico
La lidocaína estabiliza la membrana neuronal al bloquear canales de sodio voltaje-dependientes, impidiendo la despolarización necesaria para la propagación del impulso nervioso 1
El fármaco se une preferentemente a los canales de sodio en estado inactivado, lo que explica su mayor eficacia en tejidos con alta frecuencia de despolarización 2
En concentraciones subanestésicas, la lidocaína produce un bloqueo diferencial de las descargas ectópicas espontáneas sin bloquear completamente la propagación de impulsos normales, suprimiendo selectivamente síntomas de dolor neuropático 3
El sitio de unión principal se encuentra en la cara interna del canal de sodio, aunque en tejido cardíaco existe evidencia de un segundo sitio de unión externo, diferenciándolo de tejido nervioso periférico 4
Farmacocinética de la Administración Periférica
La absorción sistémica desde el sitio de inyección periférica depende de factores como la vascularización del tejido, presencia de vasoconstrictores (epinefrina), y la dosis total administrada 1
La dosis máxima segura es 4-4.4 mg/kg sin epinefrina o 7 mg/kg con epinefrina; exceder estos límites aumenta dramáticamente el riesgo de toxicidad sistémica 5, 6
La aplicación tópica en mucosas traumatizadas o sépticas puede resultar en absorción sistémica significativa, con riesgo de toxicidad 5
Administración Sistémica (Intravenosa)
Cuando se administra por vía intravenosa, el mecanismo de acción de la lidocaína es multimodal y no se limita al bloqueo de canales de sodio, involucrando el bloqueo de receptores muscarínicos (M1, M3) y receptores NMDA en concentraciones terapéuticas, con propiedades analgésicas, antihiperalgésicas y antiinflamatorias. 7, 5
Mecanismo Multimodal Sistémico
En concentraciones terapéuticas durante infusión intravenosa, la lidocaína bloquea receptores muscarínicos (M1, M3) y receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), mecanismos que explican sus efectos analgésicos prolongados más allá del efecto anestésico local directo 7, 5
A concentraciones cercanas a las tóxicas, múltiples tipos de receptores adicionales se ven afectados, incluyendo: Nav1.8/1.7, receptor purinérgico 7 (P2X7), receptor tipo toll 4 (TLR4), receptores 5-HT-3, receptores colinérgicos nicotínicos, canales de calcio voltaje-dependientes (VGCC), TRPA1, y canales iónicos sensibles a ácido (ASIC) 7, 5
La lidocaína intravenosa disminuye la concentración de citoquinas inflamatorias circulantes, contribuyendo a sus propiedades antiinflamatorias 7
Propiedades Clínicas de la Administración Sistémica
La lidocaína intravenosa posee propiedades analgésicas, antihiperalgésicas y antiinflamatorias que persisten horas después de completar la infusión, sugiriendo mecanismos más allá del simple bloqueo de canales de sodio 7, 8
Reduce el dolor postoperatorio, los requerimientos de opioides, y mejora la satisfacción del paciente cuando se usa como parte de estrategias de analgesia multimodal 7, 8
Dosificación y Seguridad en Administración Sistémica
La dosis recomendada es un bolo inicial no mayor a 1.5 mg/kg (calculado con peso corporal ideal) administrado en infusión durante 10 minutos, seguido de una infusión continua no mayor a 1.5 mg/kg/hora por no más de 24 horas 7
No debe usarse más de 120 mg/hora en ningún paciente, independientemente del peso 7
La lidocaína intravenosa NO debe usarse simultáneamente con otras intervenciones de anestésicos locales (bloqueos nerviosos), debiendo esperar 4 horas después de cualquier bloqueo nervioso antes de iniciar lidocaína IV, y viceversa 7
Ventana Terapéutica Estrecha y Toxicidad
Características de la Toxicidad
La lidocaína tiene una ventana terapéutica extremadamente estrecha, con toxicidad del sistema nervioso central comenzando en niveles plasmáticos solo ligeramente superiores a las concentraciones terapéuticas (>6 mcg/mL) 5, 9, 6
La correlación entre niveles plasmáticos y síntomas de toxicidad no es lineal, haciendo la toxicidad impredecible incluso con dosificación apropiada 7, 9
Los síntomas neurológicos tempranos incluyen mareo, aturdimiento, parestesias periorales, tinnitus, sabor metálico, alteraciones visuales, confusión y desorientación 7, 9, 6
La toxicidad severa puede progresar a convulsiones tónico-clónicas, depresión respiratoria, arresto respiratorio, colapso cardiovascular y pérdida de conciencia 6
Factores de Riesgo para Toxicidad
La insuficiencia hepática reduce el aclaramiento de lidocaína en 60%, prolongando la vida media dos veces o más, con riesgo de acumulación y toxicidad 5, 1
Otros factores que aumentan el riesgo incluyen: insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, acidemia, hipoalbuminemia, y medicamentos concomitantes como betabloqueadores y amiodarona 5, 6
La inyección intravascular inadvertida puede entregar la dosis completa directamente a la circulación sistémica, alcanzando inmediatamente niveles plasmáticos tóxicos 9
Manejo de la Toxicidad
El tratamiento inmediato requiere: discontinuación de la lidocaína, manejo de la vía aérea, control de convulsiones con benzodiazepinas, y administración de emulsión lipídica intravenosa al 20% 5, 6
La emulsión lipídica al 20% debe estar inmediatamente disponible donde se use lidocaína, y todo el personal debe conocer su ubicación para tratamiento inmediato de toxicidad sistémica 7, 9, 6
Metabolismo y Eliminación
La lidocaína se metaboliza rápidamente en el hígado mediante N-dealquilación oxidativa, hidroxilación del anillo, ruptura del enlace amida y conjugación, produciendo metabolitos monoetilglicinexylidida y glicinexylidida con acciones farmacológicas/toxicológicas similares pero menos potentes 1
Aproximadamente 90% de la lidocaína administrada se excreta en forma de varios metabolitos, y menos del 10% se excreta sin cambios 1
La vida media de eliminación es típicamente 1.5-2.0 horas, pero puede prolongarse dos veces o más en pacientes con disfunción hepática 1
La disfunción renal no afecta la cinética de la lidocaína pero puede aumentar la acumulación de metabolitos 1