Pramipexol de Liberação Controlada: Pico de Dose e Meia-Vida
O pramipexol de liberação controlada (ER) atinge concentração plasmática máxima aproximadamente 6 horas após a administração oral e possui meia-vida de eliminação de aproximadamente 12 horas em idosos, permitindo dosagem uma vez ao dia. 1
Farmacocinética do Pramipexol de Liberação Controlada
Tempo para Pico de Concentração Plasmática
- A formulação de liberação imediata (IR) atinge pico plasmático em aproximadamente 2 horas após administração oral 1
- A formulação de liberação controlada (ER) foi especificamente desenvolvida para proporcionar concentrações plasmáticas estáveis ao longo de 24 horas, com pico ocorrendo mais tardiamente que a formulação IR 2, 3
- O pico de concentração (Cmax) da formulação ER ocorre de forma mais gradual e sustentada, resultando em flutuações plasmáticas menores comparado à formulação IR 4
Meia-Vida de Eliminação
- A meia-vida terminal do pramipexol é de aproximadamente 8 horas em voluntários jovens saudáveis e cerca de 12 horas em voluntários idosos 1
- Esta diferença relacionada à idade deve-se principalmente à redução da função renal que ocorre com o envelhecimento, já que 90% do pramipexol é eliminado por via renal como droga inalterada 1
- O estado de equilíbrio (steady-state) é alcançado dentro de 2 dias de dosagem 1
Características Farmacocinéticas Relevantes
Absorção e Biodisponibilidade
- A biodisponibilidade absoluta do pramipexol é superior a 90%, indicando absorção excelente e metabolismo pré-sistêmico mínimo 1
- Alimentos não afetam a extensão da absorção do pramipexol, embora aumentem o tempo para concentração máxima (Tmax) em aproximadamente 1 hora 1
- Para a formulação ER em dose única de 0,375 mg no estado alimentado, o limite superior do IC 90% para valores alimentado:jejum foi 119,8 para AUC e 134,1 para Cmax 2
Distribuição e Eliminação
- O pramipexol é extensamente distribuído, com volume de distribuição de aproximadamente 500 L 1
- Apenas 15% da droga liga-se a proteínas plasmáticas 1
- A depuração renal do pramipexol é aproximadamente 400 mL/min, cerca de três vezes maior que a taxa de filtração glomerular, indicando secreção tubular renal ativa, provavelmente pelo sistema de transporte de cátions orgânicos 1
Implicações Clínicas para Dosagem
Faixa de Doses da Formulação ER
- A formulação ER está disponível em cinco dosagens: 0,26 (0,375) mg, 0,52 (0,75) mg, 1,05 (1,5) mg, 2,1 (3) mg e 3,15 (4,5) mg (doses expressas em termos de base de pramipexol, com doses correspondentes do sal entre parênteses) 5
- Em estado de equilíbrio, a dosagem de 0,375 a 4,5 mg em jejum está associada a aumento linear e dose-proporcional nos parâmetros farmacocinéticos 2
Considerações Especiais
- Em pacientes idosos, a titulação deve ser mais lenta e iniciar com a menor dose possível, com monitoramento da pressão arterial e função renal devido ao risco de hipotensão ortostática e excreção renal da droga 6
- A insuficiência renal pode causar grande diminuição na capacidade de eliminar o pramipexol, podendo necessitar ajuste de dose 1
- A depuração do pramipexol é aproximadamente 30% menor em mulheres do que em homens, mas a maior parte desta diferença pode ser explicada por diferenças no peso corporal 1
Vantagens da Formulação ER
- A formulação ER oferece níveis plasmáticos mais estáveis ao longo de 24 horas comparado à formulação IR administrada três vezes ao dia 3, 5
- Mais de 80% dos pacientes foram capazes de realizar a troca noturna da formulação IR para ER sem necessidade de ajustes de dose 3, 4
- A dosagem uma vez ao dia pode melhorar a adesão ao tratamento em comparação com a formulação IR tomada três vezes ao dia 2, 7