Etoricoxib: Disponibilità negli Stati Uniti ed Effetti Collaterali di un Uso per 30 Giorni

Etoricoxib non è approvato né disponibile in vendita negli Stati Uniti. 1, 2, 3

Stato Regolatorio negli USA

L'etoricoxib rimane non approvato dalla FDA statunitense, nonostante sia commercializzato in Europa e altri paesi. 2
La strategia delle aziende farmaceutiche per ottenere l'approvazione FDA prevede studi comparativi randomizzati per ottenere un'approvazione con "black box warning", ma il farmaco non è ancora stato autorizzato. 2
L'unico inibitore COX-2 selettivo disponibile negli Stati Uniti è il celecoxib (Celebrex), dopo il ritiro dal mercato di rofecoxib e valdecoxib. 3

L'American Heart Association afferma esplicitamente che l'etoricoxib non dovrebbe essere considerato tra le prime scelte per il sollievo dal dolore per quanto riguarda la sicurezza, specialmente in individui con o a rischio di malattie cardiovascolari. 4, 5
L'etoricoxib ha un'elevata selettività COX-2, che aumenta il rischio di eventi cardiovascolari trombotici in proporzione al rischio cardiovascolare basale del paziente. 4, 5
Il meccanismo del danno cardiovascolare deriva dall'inibizione selettiva della prostaciclina endoteliale, lasciando intatta la produzione piastrinica di trombossano A2, creando uno squilibrio protrombotico. 5, 6
Il programma MEDAL ha dimostrato che l'etoricoxib ha un rischio cardiovascolare simile al diclofenac, ma il diclofenac stesso è associato ad un aumento degli eventi trombotici. 4, 5, 7
Una meta-analisi ha mostrato un aumento significativo del rischio di infarto miocardico con gli inibitori COX-2 rispetto al placebo (rate ratio 1.86, P=0.0003). 1

Gli NSAID, incluso l'etoricoxib, possono causare ulcere e sanguinamento nello stomaco e nell'intestino in qualsiasi momento durante il trattamento, anche senza sintomi premonitori. 8
Il rischio di ulcera o sanguinamento aumenta con l'uso prolungato, l'età avanzata, l'uso concomitante di corticosteroidi o anticoagulanti, il fumo e il consumo di alcol. 8
L'etoricoxib ha dimostrato una riduzione degli eventi gastrointestinali non complicati rispetto agli NSAID non selettivi, ma non riduce il rischio di perforazione, ulcera o emorragia gastrointestinale grave nei pazienti a rischio. 7, 9

L'etoricoxib provoca ipertensione arteriosa, edema e insufficienza cardiaca durante gli studi clinici. 7
Gli effetti renali avversi dell'etoricoxib sono simili a quelli di altri NSAID. 10
Ritenzione di liquidi e anemia sono possibili. 8

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, costipazione, diarrea, gas, bruciore di stomaco, nausea, vomito. 8
Effetti sistemici: capogiri, stanchezza, debolezza. 8
Reazioni cutanee gravi: sono state segnalate durante gli studi clinici e dopo la commercializzazione, ma l'incidenza precisa non è nota. 7
Gonfiore: delle braccia, gambe, mani e piedi. 8

L'etoricoxib è metabolizzato principalmente dal citocromo P450 (CYP) 3A4. 10, 7
Aumenta la biodisponibilità dell'etinilestradiolo. 7
La co-somministrazione con altri farmaci è stata esaminata solo in misura limitata. 10

Se il paziente ha malattia cardiovascolare nota o fattori di rischio elevati: considerare opzioni alternative di gestione del dolore (paracetamolo, tramadolo, analgesici narcotici a breve termine, terapia fisica). 4, 5
Verificare controindicazioni: storia di sanguinamento GI o ulcera peptica, insufficienza renale, malattia epatica, uso concomitante di anticoagulanti. 5
Se il paziente ha basso rischio cardiovascolare: procedere con cautela. 6

Per 30 giorni di uso: questa durata supera le raccomandazioni per l'uso a breve termine (2-4 settimane per la fase di trattamento attivo). 6
L'etoricoxib dovrebbe essere usato alla dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. 6, 8, 9
Valutare la risposta al trattamento a 2-4 settimane dopo l'inizio. 6

Monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale e la funzione epatica. 6
Sorvegliare i segni di eventi cardiovascolari: mancanza di respiro, dolore toracico, debolezza in una parte del corpo, linguaggio confuso. 8
Sorvegliare i segni di sanguinamento GI: vomito con sangue, feci nere e appiccicose come catrame. 8

Non assumere mai l'etoricoxib se il paziente ha avuto un attacco d'asma, orticaria o altra reazione allergica con aspirina o qualsiasi altro NSAID. 8
Non usare per il dolore immediatamente prima o dopo un intervento di bypass cardiaco. 8
Le donne in gravidanza non dovrebbero usare NSAID nella fase avanzata della gravidanza. 8
L'uso prolungato oltre le 2-4 settimane dovrebbe essere riservato solo ai pazienti che mostrano chiari benefici continui senza eventi avversi maggiori, e la stratificazione del rischio cardiovascolare non deve essere ignorata. 4